Seguridad de la retirada del tratamiento farmacológico para la disfunción cardíaca relacionada con la terapia dirigida a HER2 recuperada (HER-SAFE)

Diseño del ensayo: Ensayo de control aleatorizado de etiqueta abierta de dos centros para evaluar la retirada gradual versus la continuación del tratamiento de la insuficiencia cardíaca para la disfunción cardíaca relacionada con la terapia con el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) 'recuperado' en pacientes que no son de alto riesgo después de completar la terapia con HER2 . El ensayo incluirá exploraciones de resonancia magnética cardiovascular (CMR) con análisis en línea automatizados para mejorar la sensibilidad para la detección de recaídas tempranas, y cuestionarios detallados para pacientes que evalúen la falta de utilidad de los medicamentos para comprender mejor las motivaciones y preocupaciones de los participantes relacionadas con la continuación y el retiro del tratamiento.

Población del ensayo: El ensayo reclutará a 90 participantes adultos (>18 años) con un diagnóstico previo de disfunción cardíaca relacionada con la terapia dirigida a HER2, que actualmente reciben medicamentos estándar para la insuficiencia cardíaca/cardioprotectores (cualquier combinación de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA] y/o bloqueadores beta), y cuya función cardíaca se ha 'recuperado'. La "recuperación" se define como la ausencia de síntomas de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mejorada al 50 % o más y péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NTproBNP) <200 ng/L, durante más de 6 meses. Los pacientes serán reclutados de las clínicas de cardio-oncología y cáncer de mama de Barts Health y University College London Hospitals (UCLH). Criterios de exclusión: Se excluirán las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado/metastásico que requieran terapias continuas con HER2 o con una esperanza de vida <12 meses. Pacientes clasificados como de alto/muy alto riesgo de cardiotoxicidad de acuerdo con la declaración de posición de la Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Internacional de Cardio-Oncología (Lyon et al, 2020), FEVI <50 % antes de las terapias con HER2 o al finalizar el tratamiento con antraciclinas, o indicaciones para inhibidores de la ECA, BRA y/o bloqueadores beta en curso, ni aquellos con contraindicaciones absolutas para la RMC.

Intervenciones y duración del tratamiento: los participantes se someterán a la retirada gradual de los tratamientos de insuficiencia cardíaca/cardioprotectores de acuerdo con un algoritmo preespecificado basado en el protocolo del estudio 'Retirada del tratamiento farmacológico para la insuficiencia cardíaca en pacientes con miocardiopatía dilatada recuperada' (TRED-HF) ( Halliday et al 2019). Esto había sido diseñado después de una extensa consulta con expertos independientes e intentos de imitar la abstinencia de medicamentos del "mundo real" en la práctica clínica. Los medicamentos se reducirán en un proceso gradual cada 2 semanas durante un máximo de 16 semanas. Las dosis del fármaco se reducirán en un 50 % de forma escalonada cada 2 semanas, hasta que el paciente tome el 25 % o menos de la dosis máxima recomendada, momento en el que se suspenderá el medicamento. El seguimiento con consultas virtuales quincenales confirmará la reducción de dosis de medicamentos y brindará apoyo. Los participantes se someterán a una evaluación clínica a las 6, 14 y 24 semanas ya los 6, 9 y 12 meses con medición de peso, presión arterial y biomarcadores. Al inicio del estudio, se realizarán visitas a los 6 y 12 meses para realizar un fenotipado cardiovascular detallado utilizando CMR y cuestionarios de síntomas y desutilidad.