Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van stopzetting van farmacologische behandeling voor herstelde HER2-gerichte therapiegerelateerde hartdisfunctie (HER-SAFE)

28 november 2023 bijgewerkt door: University College, London

Gerandomiseerde controlestudie voor de veiligheid van stopzetting van farmacologische behandeling voor herstelde HER2-gerichte therapiegerelateerde hartdisfunctie

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker in het Verenigd Koninkrijk (VK), maar door verbeteringen in de behandeling overleven 3 op de 4 mensen langer dan 10 jaar. Veel mensen ondergaan behandelingen die op menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) gerichte therapieën worden genoemd voor hun borstkanker, maar deze kunnen de hartfunctie beïnvloeden. Deze 'cardiotoxiciteit' is over het algemeen tijdelijk en mild, maar patiënten krijgen medicijnen om hun hart te helpen herstellen. Momenteel is het niet bekend hoe lang patiënten deze behandelingen moeten krijgen. Patiënten met andere soorten hartfalen worden levenslang behandeld, maar dit is hier misschien niet nodig omdat de schadelijke kankermedicijnen zijn gestopt. Jarenlang drugsgebruik kan een impact hebben op de levenskwaliteit van mensen, vooral voor jonge patiënten. Het is daarom belangrijk om de beste behandelingsduur te begrijpen. De onderzoekers zullen mensen bestuderen van wie de hartfunctie is hersteld na hartproblemen met HER2-therapie en die geen hoog risico lopen op hartaandoeningen. De onderzoekers zullen voorzichtig stoppen met hun hartmedicatie terwijl ze nauwlettend worden gevolgd met speciale hartscans en bloedonderzoeken om problemen vroegtijdig op te sporen. De onderzoekers gaan ook bestuderen hoe patiënten momenteel worden behandeld met behulp van nationale gegevens. De resultaten van deze studie zullen artsen helpen om overlevenden van borstkanker beter te begeleiden bij de behandeling van hartschade door HER2-kankertherapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefopzet: Open-label, gerandomiseerde controlestudie in twee centra om de gefaseerde stopzetting versus voortzetting van de behandeling van hartfalen te evalueren voor 'herstelde' humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-therapiegerelateerde hartdisfunctie bij niet-hoogrisicopatiënten na voltooiing van de HER2-therapie . De proef omvat cardiovasculaire magnetische resonantiescans (CMR) met geautomatiseerde in-line analyses om de gevoeligheid voor detectie van vroege terugval te verbeteren, en gedetailleerde patiëntenvragenlijsten om medicatieproblemen te beoordelen om de motivaties van deelnemers en zorgen met betrekking tot voortzetting en stopzetting van de behandeling beter te begrijpen.

Proefpopulatie: De proef zal 90 volwassen deelnemers (>18 jaar) rekruteren met een eerdere diagnose van HER2-gerichte therapiegerelateerde hartdisfunctie, die momenteel standaard hartfalen/cardioprotectieve medicatie krijgen (elke combinatie van angiotensine-converting enzyme [ACE]-remmers, angiotensine-receptorblokkers [ARB's] en/of bètablokkers), en waarvan de hartfunctie is 'hersteld'. 'Herstel' wordt gedefinieerd als de afwezigheid van symptomen van hartfalen met een verbetering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tot 50% of meer en een N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NTproBNP) <200 ng/L, gedurende meer dan 6 maanden. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de cardio-oncologie- en borstkankerklinieken van Barts Health en University College London Hospitals (UCLH). Uitsluitingscriteria: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die lopende HER2-therapieën nodig hebben of met een levensverwachting <12 maanden worden uitgesloten. Patiënten geclassificeerd als hoog/zeer hoog cardiotoxiciteitsrisico volgens de European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Society Position Statement (Lyon et al, 2020), LVEF <50% voorafgaand aan HER2-therapieën of na voltooiing van behandeling met anthracycline, of indicaties voor lopende ACE-remmers, ARB's en/of bètablokkers, noch degenen met absolute contra-indicaties voor CMR.

Interventies en duur van de behandeling: Deelnemers ondergaan een gefaseerde stopzetting van hartfalen/cardioprotectieve behandelingen volgens een vooraf gespecificeerd algoritme op basis van het studieprotocol 'Intrekking van farmacologische behandeling voor hartfalen bij patiënten met herstelde gedilateerde cardiomyopathie' (TRED-HF) ( Halliday et al. 2019). Dit was ontworpen na uitgebreid overleg met onafhankelijke experts en pogingen om het stoppen van medicatie in de klinische praktijk na te bootsen. Medicijnen worden in een gefaseerd proces elke 2 weken gedurende maximaal 16 weken afgebouwd. De medicijndoses worden elke 2 weken stapsgewijs met 50% verlaagd, totdat de patiënt 25% of minder van de maximaal aanbevolen dosis inneemt, waarna de medicatie wordt stopgezet. Monitoring met tweewekelijkse virtuele consultaties zal de verlaging van de medicijndosis bevestigen en ondersteuning bieden. Deelnemers ondergaan een klinische beoordeling na 6, 14 en 24 weken en 6, 9 en 12 maanden met gewichts-, bloeddruk- en biomarkermeting. Bij baseline zullen bezoeken van 6 en 12 maanden gedetailleerde cardiovasculaire fenotypering met behulp van CMR en vragenlijsten voor symptomen en disutiliteit worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin Dowsing
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Malcolm Walker
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Werving
        • St Bartholemew's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charlotte Manisty
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin Dowsing

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen deelnemers (>18 jaar)
  2. Een eerdere diagnose van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-gerichte therapiegerelateerde hartdisfunctie, die momenteel standaard hartfalen/cardioprotectieve medicatie krijgen (elke combinatie van angiotensine-converting enzyme [ACE]-remmers, angiotensine-receptorblokkers [ARB's] en/ of bètablokkers).
  3. De hartfunctie is 'hersteld'. 'Herstel' wordt gedefinieerd als de afwezigheid van symptomen van hartfalen met een verbetering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tot 50% of meer en een N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NTproBNP) <125 ng/L, gedurende meer dan 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gevorderde/gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker waarvoor voortdurende HER2-therapieën nodig zijn of met een levensverwachting <12 maanden.
  2. Patiënten geclassificeerd als hoog/zeer hoog cardiovasculair risico volgens de risicostratificatie van de International Cardio-Oncology Society (ICOS)
  3. Patiënten met LVEF <50% voorafgaand aan de start van de HER2-therapie of na voltooiing van de behandeling met anthracycline
  4. Patiënten met aanhoudende indicaties voor de cardioprotectieve medicatie - ACE-remmers, ARB's en/of bètablokkers
  5. Patiënten met absolute contra-indicaties voor cardiovasculaire magnetische resonantie scans (CMR).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Terugtrekking van de behandeling
Deelnemers ondergaan een gefaseerde stopzetting van hartfalen/cardioprotectieve behandelingen volgens een vooraf gespecificeerd algoritme op basis van het studieprotocol 'Intrekking van farmacologische behandeling voor hartfalen bij patiënten met herstelde gedilateerde cardiomyopathie' (TRED-HF) (Halliday et al 2019). Medicijnen worden gedurende maximaal 16 weken elke 2 weken in een gefaseerd proces afgebouwd. De medicijndoses worden elke 2 weken met 50% verlaagd, totdat de patiënt 25% of minder van de maximaal aanbevolen dosis inneemt, waarna ze worden stopgezet. Monitoring met tweewekelijkse virtuele consultaties zal dosisverlaging bevestigen en ondersteuning bieden. Deelnemers ondergaan een klinische beoordeling na 6, 14 en 24 weken en 6, 9 en 12 maanden met gewichts-, bloeddruk- en biomarkermeting. Bij baseline zullen bezoeken van 6 en 12 maanden gedetailleerde cardiovasculaire fenotypering uitvoeren met behulp van cardiovasculaire magnetische resonantiescans en vragenlijsten voor symptomen en disutiliteit.
Ander: Gefaseerde stopzetting van medicijnen tegen hartfalen
Volgens de beschrijving van de arm/groep
Geen tussenkomst: Voortzetting van de behandeling
Deelnemers zullen hun huidige hartfalen/cardioprotectieve behandelingen voortzetten. Deelnemers ondergaan een klinische beoordeling na 6, 14 en 24 weken en 6, 9 en 12 maanden met gewichts-, bloeddruk- en biomarkermeting. Bij baseline zullen bezoeken van 6 en 12 maanden gedetailleerde cardiovasculaire fenotypering uitvoeren met behulp van cardiovasculaire magnetische resonantiescans en vragenlijsten voor symptomen en disutiliteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval in cardiotoxiciteit
Tijdsspanne: 12 maanden

Aantal deelnemers met terugval in cardiotoxiciteit, gedefinieerd op basis van de richtlijnen van de International Cardio-Oncology Society 2021 als (ten minste één van):

  1. Asymptomatische vermindering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) met ≥10 procentpunten tot een LVEF van <50%
  2. Asymptomatische LVEF-reductie met ≥5 procentpunten tot een LVEF van <50% plus nieuwe relatieve afname in globale longitudinale strain (GLS) met >15% vanaf baseline EN/OF nieuwe toename in cardiale biomarkers (>2-voudige toename in N-terminale pro B-type natriuretisch peptide [NTproBNP] tot >400 ng/L, of hooggevoelig troponine >99e percentiel)
  3. Klinisch hartfalen (op basis van symptomen en klinisch onderzoek) met ten minste een van de volgende: daling van LVEF ≥5%, stijging van cardiale biomarkers (zoals hierboven), relatieve daling van GLS > 15%, nieuwe aritmie (exclusief ectopie)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale biomarkers (N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide [NT-proBNP])
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in de cardiale biomarker NT-proBNP (gemeten in pg/L)
12 maanden
Cardiale biomarkers (troponine T)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in de cardiale biomarkers troponine T (gemeten in ng/l).
12 maanden
Kwaliteit van leven (Kansas City Cardiomyopathie Vragenlijst)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in de kwaliteit van leven vragenlijstscore - de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (Minimum 0 - Maximum 100; 0 tot 24: zeer slecht tot slecht; 25 tot 49: slecht tot redelijk; 50 tot 74: redelijk tot goed en 75 tot 100: goed tot uitstekend).
12 maanden
Kwaliteit van leven (vragenlijst leven met hartfalen in Minnesota)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in de score van de vragenlijst voor kwaliteit van leven - de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (Minimum 0 - Maximum 105, Hogere score geeft slechtere uitkomst aan).
12 maanden
Hartslag
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in baseline rusthartslag (slagen per minuut)
12 maanden
Bloeddruk
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van de uitgangswaarde na 6 en 12 maanden in bloeddruk (systolisch en diastolisch, mmHg)
12 maanden
Linkerventrikelvolumes (via cardiale MRI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in CMR-afgeleide linkerventrikelvolumes (gemeten in ml en ml/m2)
12 maanden
Linker ventriculaire ejectiefractie (via cardiale MRI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in CMR-afgeleide linkerventrikelejectiefractie (gemeten in %)
12 maanden
Linkerventrikelbelasting (door cardiale MRI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in CMR-afgeleide linkerventrikelbelasting (gemeten in %)
12 maanden
T1-mapping (via cardiale MRI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline na 6 en 12 maanden in CMR-afgeleide native T1-mapping (gemeten in ms)
12 maanden
Medicatie Disutiliteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Medicatiedisutiliteit is het ongemak voor de patiënt van het innemen van een bepaald medicijn. Dit zal worden beoordeeld met een gestructureerde vragenlijst met kwalitatieve antwoorden met betrekking tot bijwerkingen van medicijnen, kosten (financieel en persoonlijk) en de voordelen die nodig zijn om dit te compenseren.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
British Heart Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlotte Manisty, UCL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 147133
  • FS/CRTF/22/24395 (Ander subsidie-/financieringsnummer: British Heart Foundation)
  • 312432 (Andere identificatie: IRAS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren