회복된 HER2 표적 치료 관련 심장 기능 장애에 대한 약물 치료 중단의 안전성 (HER-SAFE)

시험 설계: HER2 요법 완료 후 고위험이 아닌 환자에서 '회복된' 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 요법 관련 심장 기능 장애에 대한 심부전 치료의 단계적 중단과 지속을 평가하기 위한 2개 센터 공개 라벨 무작위 대조 시험 . 이 시험에는 조기 재발 감지를 위한 민감도를 개선하기 위한 자동화된 인라인 분석 기능이 있는 심혈관 자기 공명 스캔(CMR)과 참가자 동기 및 치료 지속 및 중단과 관련된 우려를 더 잘 이해하기 위해 약물 장애를 평가하는 상세한 환자 설문지가 포함됩니다.

시험 인구: 시험은 현재 표준 심부전/심장 보호 약물(안지오텐신 전환 효소[ACE] 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARBs) 및/또는 베타 차단제), 심장 기능이 '회복'되었습니다. '회복'은 좌심실박출률(LVEF)이 50% 이상 개선되고 N말단 프로B형 나트륨이뇨펩티드(NTproBNP) <200ng/L로 6개월 이상 심부전 증상이 없는 것으로 정의된다. 환자는 Barts Health 및 University College London Hospitals(UCLH) 심장 종양 및 유방암 클리닉에서 모집됩니다. 제외 기준: 진행 중인 HER2 치료가 필요한 진행성/전이성 HER2 양성 유방암 환자 또는 기대 수명이 12개월 미만인 환자는 제외됩니다. European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Society Position Statement(Lyon et al, 2020)에 따라 심독성 위험이 높은/매우 높은 것으로 분류된 환자, HER2 치료 전 또는 안트라사이클린 치료 완료 시 LVEF <50%, 적응증 진행 중인 ACE 억제제, ARB 및/또는 베타 차단제 또는 CMR에 절대적인 금기 사항이 있는 사람의 경우.

중재 및 치료 기간: 참가자는 '회복 확장성 심근병증 환자의 심부전에 대한 약리학적 치료 중단'(TRED-HF) 연구 프로토콜을 기반으로 미리 지정된 알고리즘에 따라 심부전/심장 보호 치료의 단계적 중단을 받게 됩니다( 할리데이 외 2019). 이것은 독립적인 전문가와의 광범위한 협의와 임상 실습에서 '실제' 약물 금단을 모방하려는 시도에 따라 설계되었습니다. 약물은 최대 16주 동안 2주마다 단계적 과정에서 하향 적정됩니다. 약물 용량은 환자가 최대 권장 용량의 25% 이하를 복용할 때까지 2주마다 단계적으로 50%씩 감량하여 약물을 중단합니다. 격주로 가상 상담을 통한 모니터링을 통해 약물 용량 감소를 확인하고 지원을 제공할 것입니다. 참가자는 6, 14, 24주 및 6, 9, 12개월에 체중, 혈압 및 바이오마커 측정을 통해 임상 평가를 받게 됩니다. 기준선에서, 6개월 및 12개월 방문은 CMR 및 증상 및 장애 설문지를 사용하여 상세한 심혈관 표현형을 수행할 것입니다.