Sicherheit des Absetzens einer pharmakologischen Behandlung bei wiederhergestellter HER2-gezielter Therapie im Zusammenhang mit Herzfunktionsstörungen (HER-SAFE)

Studiendesign: Offene, randomisierte Kontrollstudie mit zwei Zentren zur Bewertung des schrittweisen Entzugs im Vergleich zur Fortsetzung der Herzinsuffizienzbehandlung bei „wiederhergestellter“ therapiebedingter Herzfunktionsstörung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) bei Patienten ohne hohes Risiko nach Abschluss der HER2-Therapie . Die Studie wird kardiovaskuläre Magnetresonanztomographien (CMR) mit automatischer Inline-Analyse umfassen, um die Sensitivität für die Erkennung eines frühen Rückfalls zu verbessern, sowie detaillierte Patientenfragebögen zur Beurteilung der Unbrauchbarkeit von Medikamenten, um die Beweggründe und Bedenken der Teilnehmer im Zusammenhang mit der Fortsetzung und dem Abbruch der Behandlung besser zu verstehen.

Studienpopulation: Für die Studie werden 90 erwachsene Teilnehmer (> 18 Jahre) mit einer vorherigen Diagnose einer Herzfunktionsstörung im Zusammenhang mit einer gezielten HER2-Therapie rekrutiert, die derzeit Standardmedikamente gegen Herzinsuffizienz/Herzschutz erhalten (jede Kombination aus Angiotensin-Converting-Enzym [ACE]-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blocker [ARBs] und/oder Betablocker) und deren Herzfunktion sich „erholt“ hat. „Erholung“ ist definiert als das Fehlen von Herzinsuffizienzsymptomen mit einer Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) um 50 % oder mehr und einem N-terminalen natriuretischen Pro-B-Typ-Peptid (NTproBNP) <200 ng/L für mehr als 6 Monate. Die Patienten werden aus den Kardioonkologie- und Brustkrebskliniken von Barts Health und University College London Hospitals (UCLH) rekrutiert. Ausschlusskriterien: Patientinnen mit fortgeschrittenem/metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, die fortlaufende HER2-Therapien benötigen oder eine Lebenserwartung von <12 Monaten haben, werden ausgeschlossen. Patienten mit hohem/sehr hohem Kardiotoxizitätsrisiko gemäß der Positionserklärung der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie/International Cardio-Oncology Society (Lyon et al., 2020), LVEF <50 % vor HER2-Therapien oder nach Abschluss der Anthrazyklin-Behandlung oder Indikationen für fortlaufende ACE-Hemmer, ARBs und/oder Betablocker, noch für solche mit absoluten Kontraindikationen für CMR.

Interventionen und Dauer der Behandlung: Die Teilnehmer werden einem schrittweisen Absetzen von Herzinsuffizienz-/kardioprotektiven Behandlungen gemäß einem vorab festgelegten Algorithmus unterzogen, der auf dem Studienprotokoll „Absetzen der pharmakologischen Behandlung von Herzinsuffizienz bei Patienten mit genesener dilatativer Kardiomyopathie“ (TRED-HF) basiert ( Halliday et al. 2019). Dies wurde nach ausführlicher Beratung mit unabhängigen Experten und Versuchen entwickelt, den „realen“ Medikamentenentzug in der klinischen Praxis nachzubilden. Die Medikamenteneinnahme wird schrittweise alle 2 Wochen über einen Zeitraum von maximal 16 Wochen heruntertitriert. Die Arzneimitteldosen werden schrittweise alle zwei Wochen um 50 % reduziert, bis der Patient 25 % oder weniger der empfohlenen Höchstdosis einnimmt. Zu diesem Zeitpunkt wird die Medikation abgesetzt. Eine Überwachung mit zweiwöchentlichen virtuellen Konsultationen wird die Reduzierung der Medikamentendosis bestätigen und Unterstützung bieten. Die Teilnehmer werden nach 6, 14 und 24 Wochen sowie nach 6, 9 und 12 Monaten einer klinischen Untersuchung mit Gewichts-, Blutdruck- und Biomarkermessung unterzogen. Zu Studienbeginn werden nach 6 und 12 Monaten eine detaillierte kardiovaskuläre Phänotypisierung mittels CMR sowie Fragebögen zu Symptomen und Störungen durchgeführt.