Segurança da suspensão do tratamento farmacológico para disfunção cardíaca relacionada à terapia direcionada de HER2 recuperada (HER-SAFE)

Desenho do estudo: Estudo de controle randomizado aberto de dois centros para avaliar a retirada em fases versus a continuação do tratamento da insuficiência cardíaca para disfunção cardíaca relacionada à terapia do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) 'recuperado' em pacientes sem alto risco após a conclusão da terapia HER2 . O estudo incluirá exames de ressonância magnética cardiovascular (CMR) com análises automatizadas em linha para melhorar a sensibilidade para detecção de recaída precoce e questionários detalhados de pacientes avaliando a desutilidade de medicamentos para entender melhor as motivações e preocupações dos participantes relacionadas à continuação e retirada do tratamento.

População do estudo: O estudo recrutará 90 participantes adultos (>18 anos) com diagnóstico prévio de disfunção cardíaca relacionada à terapia direcionada a HER2, que atualmente recebem medicamentos padrão para insuficiência cardíaca/cardioprotetores (qualquer combinação de inibidores da enzima conversora de angiotensina [ECA], bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs] e/ou betabloqueadores) e cuja função cardíaca foi 'recuperada'. 'Recuperação' é definida como ausência de sintomas de insuficiência cardíaca com fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) melhorada para 50% ou mais e peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NTproBNP) <200ng/L, por mais de 6 meses. Os pacientes serão recrutados nas clínicas de oncologia e câncer de mama dos hospitais Barts Health e University College London (UCLH). Critérios de exclusão: Pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado/metastático que necessitem de terapias HER2 contínuas ou com expectativa de vida <12 meses serão excluídos. Pacientes classificados como risco de cardiotoxicidade alto/muito alto de acordo com a Declaração de Posição da Sociedade Europeia de Cardiologia/Sociedade Internacional de Cardio-Oncologia (Lyon et al, 2020), FEVE <50% antes das terapias com HER2 ou após a conclusão do tratamento com antraciclina, ou indicações para inibidores da ECA, BRA e/ou betabloqueadores em uso, nem para aqueles com contra-indicações absolutas à RMC.

Intervenções e duração do tratamento: Os participantes serão submetidos à retirada gradual da insuficiência cardíaca/tratamentos cardioprotetores de acordo com um algoritmo pré-especificado baseado no protocolo de estudo 'Retirada do tratamento farmacológico para insuficiência cardíaca em pacientes com cardiomiopatia dilatada recuperada' (TRED-HF) ( Halliday e outros 2019). Isso foi projetado após extensa consulta com especialistas independentes e tentativas de imitar a retirada de medicamentos do 'mundo real' na prática clínica. Os medicamentos serão titulados em um processo faseado a cada 2 semanas durante um máximo de 16 semanas. As doses do medicamento serão reduzidas em 50% de maneira gradual a cada 2 semanas, até que o paciente esteja tomando 25% ou menos da dose máxima recomendada, momento em que o medicamento será interrompido. O acompanhamento com consultas virtuais quinzenais confirmará a redução da dose do medicamento e dará suporte. Os participantes serão submetidos a avaliação clínica em 6, 14 e 24 semanas e 6, 9 e 12 meses com peso, pressão arterial e medição de biomarcadores. Na linha de base, visitas de 6 e 12 meses fenotipagem cardiovascular detalhada usando CMR e questionários de sintomas e desutilidade serão realizados.