Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность отмены фармакологического лечения восстановленной сердечной дисфункции, связанной с таргетной терапией HER2 (HER-SAFE)

28 ноября 2023 г. обновлено: University College, London

Рандомизированное контрольное исследование безопасности отмены фармакологического лечения восстановленной сердечной дисфункции, связанной с таргетной терапией HER2

Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака в Соединенном Королевстве (Великобритания), но улучшение лечения означает, что 3 из 4 человек живут более 10 лет. Многие люди получают лечение, называемое рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), направленным на лечение рака молочной железы, однако оно может повлиять на функцию сердца. Эта «кардиотоксичность», как правило, временная и легкая, но пациенты получают лекарства, помогающие сердцу восстановиться. В настоящее время неизвестно, как долго пациенты должны получать это лечение. Пациентов с другими типами сердечной недостаточности лечат пожизненно, но здесь это может быть необязательно, так как действие разрушительных противораковых препаратов прекращено. Прием лекарств в течение многих лет может повлиять на качество жизни людей, особенно молодых пациентов. Поэтому важно понимать оптимальную продолжительность лечения. Исследователи будут изучать людей, у которых сердечная функция восстановилась после HER2-терапии, проблемы с сердцем и они не подвержены высокому риску сердечных заболеваний. Исследователи будут тщательно прекращать прием сердечных препаратов, внимательно наблюдая за ними с помощью специального сканирования сердца и анализов крови для раннего выявления проблем. Исследователи также изучат, как в настоящее время лечат пациентов, используя национальные данные. Результаты этого исследования помогут врачам лучше ориентировать выживших после рака молочной железы в лечении повреждения сердца, вызванного терапией рака HER2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: открытое рандомизированное контролируемое исследование с двумя центрами для оценки поэтапной отмены по сравнению с продолжением лечения сердечной недостаточности при «восстановленной» сердечной дисфункции, связанной с терапией рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2), у пациентов, не входящих в группу высокого риска, после завершения терапии HER2. . Испытание будет включать магнитно-резонансное сканирование сердечно-сосудистой системы (CMR) с автоматизированной встроенной аналитикой для повышения чувствительности для выявления раннего рецидива, а также подробные анкеты для пациентов, оценивающие бесполезность лекарств, чтобы лучше понять мотивы участников и опасения, связанные с продолжением лечения и его отменой.

Исследуемая популяция: в исследование будут включены 90 взрослых участников (> 18 лет) с предшествующим диагнозом сердечной дисфункции, связанной с HER2-таргетной терапией, которые в настоящее время получают стандартные препараты для сердечной недостаточности/кардиопротекторы (любая комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА] и/или бета-блокаторы) и у которых сердечная функция «восстановилась». «Выздоровление» определяется как отсутствие симптомов сердечной недостаточности с улучшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 50% или выше и N-концевым натрийуретическим пептидом про-В-типа (NTproBNP) <200 нг/л в течение более 6 месяцев. Пациенты будут набраны из кардиоонкологических клиник и клиник рака молочной железы Barts Health и University College London Hospitals (UCLH). Критерии исключения: пациенты с распространенным/метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, требующие постоянной терапии HER2, или пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <12 месяцев будут исключены. Пациенты с высоким/очень высоким риском кардиотоксичности в соответствии с Заявлением о позиции Европейского общества кардиологов/Международного общества кардиоонкологов (Lyon et al, 2020), ФВ ЛЖ <50% до HER2-терапии или после завершения лечения антрациклинами, или по показаниям для продолжающихся ингибиторов АПФ, БРА и/или бета-блокаторов, а также для тех, у кого есть абсолютные противопоказания к CMR.

Вмешательства и продолжительность лечения: участники будут проходить поэтапную отмену лечения сердечной недостаточности/кардиопротекторного лечения в соответствии с заранее определенным алгоритмом, основанным на протоколе исследования «Отмена фармакологического лечения сердечной недостаточности у пациентов с восстановившейся дилатационной кардиомиопатией» (TRED-HF) ( Холлидей и др., 2019). Это было разработано после обширных консультаций с независимыми экспертами и попыток имитировать отмену лекарств в «реальном мире» в клинической практике. Лекарства будут титроваться поэтапно каждые 2 недели в течение максимум 16 недель. Дозы препарата будут снижаться на 50 % поэтапно каждые 2 недели, пока пациент не примет 25 % или менее от максимальной рекомендуемой дозы, после чего прием лекарства будет прекращен. Мониторинг с виртуальными консультациями раз в две недели подтвердит снижение дозы препарата и окажет поддержку. Участники пройдут клиническую оценку через 6, 14 и 24 недели и через 6, 9 и 12 месяцев с измерением веса, артериального давления и биомаркеров. На исходном уровне, через 6 и 12 месяцев будут проведены подробные фенотипы сердечно-сосудистых заболеваний с использованием CMR и опросников по симптомам и нарушениям полезности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
  • Номер телефона: +447912148972
  • Электронная почта: benjamin.dowsing@nhs.net

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Младший исследователь:
          • Benjamin Dowsing
        • Контакт:
          • Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
          • Номер телефона: 07912148972
          • Электронная почта: benjamin.dowsing@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Malcolm Walker
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Рекрутинг
        • St Bartholemew's Hospital
        • Главный следователь:
          • Charlotte Manisty
        • Контакт:
          • Benjamin Dowsing, MBBS MSc BSc
          • Номер телефона: +447912148972
          • Электронная почта: benjamin.dowsing@nhs.net
        • Младший исследователь:
          • Benjamin Dowsing

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые участники (>18 лет)
  2. Предыдущий диагноз сердечной дисфункции, связанной с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека (HER2), который в настоящее время получает стандартную сердечную недостаточность/кардиопротекторные препараты (любая комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА] и/ или бета-блокаторы).
  3. Сердечная функция «восстановилась». «Выздоровление» определяется как отсутствие симптомов сердечной недостаточности с улучшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 50% или выше и N-концевым натрийуретическим пептидом про-В-типа (NTproBNP) <125 нг/л в течение более 6 месяцев.

Критерий исключения:

  1. Распространенный / метастатический HER2-положительный рак молочной железы, требующий постоянной терапии HER2 или с ожидаемой продолжительностью жизни <12 месяцев.
  2. Пациенты с высоким/очень высоким сердечно-сосудистым риском в соответствии со стратификацией риска Международного общества кардиоонкологов (ICOS).
  3. Пациенты с ФВ ЛЖ <50% до начала терапии HER2 или после завершения лечения антрациклинами
  4. Пациенты с постоянными показаниями для кардиопротекторных препаратов - ингибиторов АПФ, БРА и/или бета-блокаторов.
  5. Пациенты с абсолютными противопоказаниями к магнитно-резонансному сканированию сердечно-сосудистой системы (МРТ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прекращение лечения
Участники будут проходить поэтапную отмену лечения сердечной недостаточности/кардиозащитного лечения в соответствии с заранее определенным алгоритмом, основанным на протоколе исследования «Отмена фармакологического лечения сердечной недостаточности у пациентов с восстановленной дилатационной кардиомиопатией» (TRED-HF) (Halliday et al 2019). Лекарства будут титроваться поэтапно каждые 2 недели в течение максимум 16 недель. Дозы препаратов будут снижаться на 50% каждые 2 недели, пока пациент не примет 25% или менее от максимально рекомендуемой дозы, после чего их прием будет прекращен. Мониторинг с виртуальными консультациями раз в две недели подтвердит снижение дозы и окажет поддержку. Участники пройдут клиническую оценку через 6, 14 и 24 недели и через 6, 9 и 12 месяцев с измерением веса, артериального давления и биомаркеров. На исходном уровне, через 6 и 12 месяцев будут проводиться подробные фенотипы сердечно-сосудистых заболеваний с использованием магнитно-резонансного сканирования сердечно-сосудистой системы и опросников по симптомам и нарушениям полезности.
Другой: Поэтапная отмена лекарств от сердечной недостаточности
Согласно описанию руки/группы
Без вмешательства: Продолжение лечения
Участники продолжат свое текущее лечение сердечной недостаточности / кардиозащиты. Участники пройдут клиническую оценку через 6, 14 и 24 недели и через 6, 9 и 12 месяцев с измерением веса, артериального давления и биомаркеров. На исходном уровне, через 6 и 12 месяцев будут проводиться подробные фенотипы сердечно-сосудистых заболеваний с использованием магнитно-резонансного сканирования сердечно-сосудистой системы и опросников по симптомам и нарушениям полезности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецидив кардиотоксичности
Временное ограничение: 12 месяцев

Количество участников с рецидивом кардиотоксичности, определенное на основании Руководства Международного кардиоонкологического общества 2021 г. как (по крайней мере, одно из):

  1. Снижение бессимптомной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥10 процентных пунктов до ФВЛЖ <50%
  2. Бессимптомное снижение ФВ ЛЖ на ≥5 процентных пунктов до ФВ ЛЖ <50% плюс новое относительное снижение глобальной продольной деформации (GLS) более чем на 15% по сравнению с исходным уровнем И/ИЛИ новое повышение сердечных биомаркеров (>2-кратное увеличение N-концевого про Натрийуретический пептид B-типа [NTproBNP] до >400 нг/л или тропонин высокой чувствительности >99-го процентиля)
  3. Клиническая сердечная недостаточность (на основании симптомов и результатов клинического обследования) по крайней мере с одним из следующих признаков: снижение ФВ ЛЖ ≥5 %, повышение сердечных биомаркеров (см. выше), относительное снижение GLS > 15 %, новая аритмия (исключая эктопию)
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечные биомаркеры (N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа [NT-proBNP])
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение сердечного биомаркера NT-proBNP через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем (измеряется в пг/л)
12 месяцев
Сердечные биомаркеры (тропонин Т)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение сердечного биомаркера тропонина Т через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем (измеряется в нг/л).
12 месяцев
Качество жизни (опросник кардиомиопатии Канзас-Сити)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев оценки качества жизни в опроснике по кардиомиопатии Канзас-Сити (минимум 0 – максимум 100; от 0 до 24: от очень плохого до плохого; от 25 до 49: от плохого до удовлетворительного; от 50 до 74: удовлетворительное). на «хорошо» и от 75 до 100: «хорошо» на «отлично»).
12 месяцев
Качество жизни (опросник штата Миннесота о жизни с сердечной недостаточностью)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев оценки качества жизни по опроснику Миннесоты, живущему с сердечной недостаточностью (минимум 0 - максимум 105, более высокий балл указывает на худший результат).
12 месяцев
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение базовой частоты сердечных сокращений в покое (ударов в минуту) по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев.
12 месяцев
Артериальное давление
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев (систолическое и диастолическое, мм рт. ст.)
12 месяцев
Объемы левого желудочка (по данным МРТ сердца)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение объемов левого желудочка по данным МРТ через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем (измеряется в мл и мл/м2)
12 месяцев
Фракция выброса левого желудочка (по данным МРТ сердца)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение фракции выброса левого желудочка по данным МРТ по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев (измеряется в %)
12 месяцев
Деформация левого желудочка (по данным МРТ сердца)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение деформации левого желудочка по данным МРТ по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев (измеряется в %)
12 месяцев
Т1-картирование (с помощью МРТ сердца)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев в нативном Т1-картировании, полученном с помощью МРТ (измеряется в мс)
12 месяцев
Лекарственная бесполезность
Временное ограничение: 12 месяцев
Медикаментозная бесполезность – это неудобство для пациента, связанное с приемом того или иного лекарства. Это будет оцениваться с помощью структурированного вопросника с качественными ответами, касающимися побочных эффектов лекарств, затрат (финансовых и личных) и преимуществ, необходимых для компенсации этого.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
British Heart Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Charlotte Manisty, UCL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 147133
  • FS/CRTF/22/24395 (Другой номер гранта/финансирования: British Heart Foundation)
  • 312432 (Другой идентификатор: IRAS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться