Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet ved tilbaketrekking av farmakologisk behandling for gjenvunnet HER2-målrettet terapirelatert hjertedysfunksjon (HER-SAFE)

28. november 2023 oppdatert av: University College, London

Randomisert kontrollforsøk for sikkerhet ved seponering av farmakologisk behandling for gjenvunnet HER2-målrettet terapirelatert hjertedysfunksjon

Brystkreft er den vanligste kreften i Storbritannia (Storbritannia), men forbedringer i behandlingen betyr at 3 av 4 personer overlever i mer enn 10 år. Mange mennesker mottar behandlinger som kalles human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) målrettede terapier for brystkreft, men disse kan påvirke hjertefunksjonen. Denne "kardiotoksisiteten" er vanligvis midlertidig og mild, men pasienter får medisiner for å hjelpe hjertet til å komme seg. Foreløpig er det ikke kjent hvor lenge pasienter bør få disse behandlingene. Pasienter med andre typer hjertesvikt behandles livslangt, men dette er kanskje ikke nødvendig her da de skadelige kreftmedisinene har stoppet. Å ta rusmidler i mange år kan ha innvirkning på folks livskvalitet, spesielt for unge pasienter. Det er derfor viktig å forstå den beste behandlingslengden. Etterforskerne vil studere personer hvis hjertefunksjon har kommet seg etter HER2-terapi hjerteproblemer og ikke har høy risiko for hjertesykdom. Etterforskerne vil nøye stoppe hjertemedisinene sine mens de overvåker dem nøye med spesielle hjerteskanninger og blodprøver for å oppdage problemer tidlig. Etterforskerne skal også studere hvordan pasienter i dag behandles ved hjelp av nasjonale data. Resultatene av denne studien vil hjelpe leger å bedre veilede brystkreftoverlevere om behandling av hjerteskade fra HER2-kreftbehandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøksdesign: To senters åpne randomiserte kontrollstudier for å evaluere faseabstinens versus fortsettelse av hjertesviktbehandling for "gjenopprettet" human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) terapirelatert hjertedysfunksjon hos pasienter som ikke er høyrisikopasienter etter fullført HER2-behandling . Forsøket vil inkludere kardiovaskulær magnetisk resonansskanning (CMR) med automatiserte in-line-analyser for å forbedre følsomheten for oppdagelse av tidlig tilbakefall, og detaljerte pasientspørreskjemaer som vurderer medisinmisbruk for å bedre forstå deltakernes motivasjoner og bekymringer knyttet til behandlingsfortsetning og seponering.

Forsøkspopulasjon: Forsøket vil rekruttere 90 voksne deltakere (>18 år) med en tidligere diagnose av HER2-målrettet behandlingsrelatert hjertedysfunksjon, som for tiden mottar standard hjertesvikt/kardiobeskyttende medisiner (enhver kombinasjon av angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hemmere, angiotensinreseptorblokkere [ARB] og/eller betablokkere), og hvis hjertefunksjon har "gjenopprettet". 'Recovery' er definert som fravær av hjertesviktsymptomer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) forbedret til 50 % eller mer og N-terminal pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) <200ng/L, i mer enn 6 måneder. Pasienter vil bli rekruttert fra Barts Health og University College London Hospitals (UCLH) kardio-onkologi- og brystkreftklinikker. Eksklusjonskriterier: Pasienter med avansert/metastatisk HER2-positiv brystkreft som krever pågående HER2-behandling eller med forventet levealder <12 måneder, vil bli ekskludert. Pasienter klassifisert som høy/svært høy kardiotoksisitetsrisiko i henhold til European Society of Cardiology/International Cardio-Oncology Society Position Statement (Lyon et al, 2020), LVEF <50 % før HER2-behandlinger eller ved fullført antracyklinbehandling, eller indikasjoner for pågående ACE-hemmere, ARB og/eller betablokkere, og heller ikke de med absolutte kontraindikasjoner mot CMR.

Intervensjoner og behandlingsvarighet: Deltakerne vil gjennomgå faset seponering av hjertesvikt/kardiobeskyttende behandlinger i henhold til en forhåndsspesifisert algoritme basert på studieprotokollen «Tilbaketrekking av farmakologisk behandling for hjertesvikt hos pasienter med gjenopprettet dilatert kardiomyopati» (TRED-HF). Halliday et al 2019). Dette hadde blitt utformet etter omfattende konsultasjon med uavhengige eksperter og forsøk på å etterligne "virkelige" medisinabstinenser i klinisk praksis. Medisinene vil bli nedtitrert i en faset prosess hver 2. uke over maksimalt 16 uker. Legemiddeldoser vil reduseres med 50 % trinnvis hver 2. uke, inntil pasienten tar 25 % eller mindre av den maksimale anbefalte dosen, og deretter stoppes medisinen. Overvåking med virtuelle konsultasjoner hver uke vil bekrefte reduksjon av legemiddeldose og gi støtte. Deltakerne vil gjennomgå klinisk vurdering ved 6, 14 og 24 uker og 6, 9 og 12 måneder med vekt, blodtrykk og biomarkørmåling. Ved baseline, 6- og 12-måneders besøk vil det bli utført detaljert kardiovaskulær fenotyping ved bruk av CMR og symptom- og ubrukelige spørreskjemaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Dowsing
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Malcolm Walker
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholemew's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Charlotte Manisty
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Dowsing

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne deltakere (>18 år)
  2. En tidligere diagnose av human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-målrettet terapirelatert hjertedysfunksjon, som for tiden mottar standard hjertesvikt/kardiobeskyttende medisiner (enhver kombinasjon av angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hemmere, angiotensinreseptorblokkere [ARB] og/ eller betablokkere).
  3. Hjertefunksjonen er "gjenopprettet". 'Recovery' er definert som fravær av hjertesviktsymptomer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) forbedret til 50 % eller mer og N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) <125ng/L, i mer enn 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Avansert/metastatisk HER2 positiv brystkreft som krever pågående HER2-behandlinger eller med forventet levealder <12 måneder.
  2. Pasienter klassifisert som høy/svært høy kardiovaskulær risiko i henhold til International Cardio-Oncology Society (ICOS) risikostratifisering
  3. Pasienter med LVEF <50 % før oppstart av HER2-behandling eller ved fullført antracyklinbehandling
  4. Pasienter med pågående indikasjoner for den kardiobeskyttende medisinen - ACE-hemmere, ARB og/eller betablokkere
  5. Pasienter med absolutte kontraindikasjoner for kardiovaskulær magnetisk resonansskanning (CMR).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Uttak av behandling
Deltakerne vil gjennomgå faset seponering av hjertesvikt/ kardiobeskyttende behandlinger i henhold til en forhåndsspesifisert algoritme basert på studieprotokollen «Tilbaketrekking av farmakologisk behandling for hjertesvikt hos pasienter med gjenopprettet dilatert kardiomyopati» (TRED-HF) (Halliday et al 2019). Medisinene vil bli nedtitrert i en faset prosess hver 2. uke over maksimalt 16 uker. Legemiddeldoser vil reduseres med 50 % hver 2. uke, inntil pasienten tar 25 % eller mindre av den maksimale anbefalte dosen, og deretter stoppes de. Overvåking med to ukers virtuelle konsultasjoner vil bekrefte dosereduksjon og gi støtte. Deltakerne vil gjennomgå klinisk vurdering ved 6, 14 og 24 uker og 6, 9 og 12 måneder med vekt, blodtrykk og biomarkørmåling. Ved baseline vil 6- og 12-måneders besøk, detaljert kardiovaskulær fenotyping ved bruk av kardiovaskulær magnetisk resonansskanning og symptom- og ubrukelige spørreskjemaer bli utført.
Annen: Fasevis seponering av hjertesviktmedisiner
I henhold til arm/gruppebeskrivelse
Ingen inngripen: Fortsettelse av behandlingen
Deltakerne vil fortsette sine nåværende hjertesvikt/kardiobeskyttende behandlinger. Deltakerne vil gjennomgå klinisk vurdering ved 6, 14 og 24 uker og 6, 9 og 12 måneder med vekt, blodtrykk og biomarkørmåling. Ved baseline vil 6- og 12-måneders besøk, detaljert kardiovaskulær fenotyping ved bruk av kardiovaskulær magnetisk resonansskanning og symptom- og ubrukelige spørreskjemaer bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall i kardiotoksisitet
Tidsramme: 12 måneder

Antall deltakere med tilbakefall i kardiotoksisitet, definert basert på International Cardio-Oncology Society 2021 retningslinjer som (minst én av):

  1. Asymptomatisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) reduksjon med ≥10 prosentpoeng til en LVEF på <50 %
  2. Asymptomatisk LVEF-reduksjon med ≥5 prosentpoeng til en LVEF på <50 % pluss ny relativ reduksjon i global longitudinell belastning (GLS) med >15 % fra baseline OG/ELLER ny økning i hjertebiomarkører (>2 ganger økning i N-terminal pro B-type natriuretisk peptid [NTproBNP] til >400ng/L, eller høyfølsomhet Troponin >99. persentil)
  3. Klinisk hjertesvikt (basert på symptomer og klinisk undersøkelse) med minst ett av følgende: fall i LVEF ≥5 %, økning i hjertebiomarkører (som ovenfor), relativt fall i GLS > 15 %, ny arytmi (eksklusive ektopi)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertebiomarkører (N-terminal pro B-type natriuretisk peptid [NT-proBNP])
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i hjertebiomarkøren NT-proBNP (målt i pg/L)
12 måneder
Hjertebiomarkører (Troponin T)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i hjertebiomarkørene Troponin T (målt i ng/L).
12 måneder
Livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i spørreskjemascore for livskvalitet - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (Minimum 0 - Maksimum 100; 0 til 24: svært dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rettferdig; 50 til 74: rettferdig til god; og 75 til 100: god til utmerket).
12 måneder
Livskvalitet (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i livskvalitetsspørreskjemascore - Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (Minimum 0 - Maksimum 105, høyere score indikerer dårligere resultat).
12 måneder
Puls
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i baseline hvilepuls (slag per minutt)
12 måneder
Blodtrykk
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i blodtrykk (systolisk og diastolisk, mmHg)
12 måneder
Venstre ventrikkelvolumer (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i CMR-avledede venstre ventrikkelvolumer (målt i ml og ml/m2)
12 måneder
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i CMR-avledet venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (målt i %)
12 måneder
Venstre ventrikkelbelastning (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i CMR-avledet venstre ventrikkelbelastning (målt i %)
12 måneder
T1-kartlegging (ved hjerte-MR)
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline ved 6 og 12 måneder i CMR-avledet native T1-kartlegging (målt i ms)
12 måneder
Disutilitet av medisiner
Tidsramme: 12 måneder
Medikamentmisbruk er ulempen for pasienten ved å ta en gitt medisin. Dette vil bli vurdert med et strukturert spørreskjema med kvalitative svar vedrørende medisinbivirkninger, kostnader (økonomiske og personlige) og fordelene som kreves for å oppveie dette.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
British Heart Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlotte Manisty, UCL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 147133
  • FS/CRTF/22/24395 (Annet stipend/finansieringsnummer: British Heart Foundation)
  • 312432 (Annen identifikator: IRAS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere