肺がんの治療における LK101 と PD-1 または PD-L1 モノクローナル抗体の併用

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名。
• 18 歳以上、男性または女性。
• コホート1：組織学的/細胞学的に局所進行性または転移性の非小肺癌（NSCLC）が確認され、再発/転移が3株以下に対して全身治療を受けている。コホート2: 組織学的/細胞学的に確認された広範囲小細胞肺癌 (ES-SCLC)。どちらのコホートでも、抗PD-1/PD-L1治療後に進行/再発した患者が必要でした。
• 平均余命は3か月以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
• 腫瘍の配列決定は適格であった。
• 研究者の判断によれば、静脈血管の状態はアフェレーシスの必要性を満たすことができる。

• 適切な臓器機能を得るには、患者は次の臨床検査指標を満たす必要があります。

  • 血液機能（過去14日間に輸血や血液成分による治療、顆粒球コロニー刺激因子の投与はありません。）：

    • 好中球の絶対値 (ANC) ≥ 1.5x109/L;
    • 血小板数は 90x109/L 以上でした。
    • ヘモグロビン > 9g/dL;

  • 肝機能:

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN);肝転移のある患者は 3 × ULN 以下を許容します。
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝転移のある患者は、ALT または AST ≤ 5 × ULN を許可します）。

  • 腎臓

    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式により計算) ≥ 50ml。
    • 尿タンパク≧ + + で、24時間尿タンパク量が1.0g以上であることが確認された患者。
  • 凝固機能は良好であり、国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
  • 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲を超えている場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
• 2型糖尿病を有さない患者のFBGは126 mg/dL以下または7.0 mmol/L以下、2型糖尿病患者のFBGは167 mg/dL以下または9.3 mmol/L以下。またはグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8%。
• 妊娠のリスクがある場合、すべての患者（男性または女性）は、研究期間中、治験薬の最後の投与から6か月後まで適切な避妊方法を講じる必要があります。
• コンプライアンスを徹底し、フォローアップにご協力ください。

除外基準:

• ワクチンおよび/または抗PD-1/PD-L1製剤成分に対する過敏症反応の病歴;または、他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある。 「注入反応」または免疫関連AEのため、以前に抗PD-1 / PD-L1療法を中止した対象。
• 治療用腫瘍ワクチン製品（ペプチドワクチン、mRNAワクチン、DCワクチンなどを含む）の投与を受けた患者。
• スクリーニング前5年以内に治験疾患以外の悪性疾患の診断を受けている者（治療により回復が期待できる悪性腫瘍を除く）。
• 患者はアフェレーシス前の2週間以内に全身性抗腫瘍治療を受けた、または研究薬またはデバイス療法を受けた。
• スクリーニング前の2週間以内に放射線療法を受けた。
• 以前の治療によって引き起こされた毒性は、CTCAE (バージョン 5.0) グレード 1 以下に回復しませんでした (脱毛および末梢神経障害を除く)。
• 腫瘍は周囲の重要臓器や上大静脈を圧迫したり、縦隔大血管や心臓などに浸潤したりします。
• 同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けた患者。
• 発作を引き起こす可能性のある病歴（抗てんかん薬による治療が必要）。
• 活動性脳転移または癌性髄膜炎のある患者。 脳転移の治療を受けた患者は、脳転移の治療を受けており、少なくとも3か月間は臨床的に安定しており、4週間前に疾患の進行の証拠がない場合に適格となります。 すべての神経症状は回復しており、スクリーニングの少なくとも 7 日前にはステロイドを中止していた。
• 活動性の自己免疫疾患があると診断されている、またはその疑いがある。
• 胸水、心嚢水、または腹水のコントロールが不十分で、繰り返しのドレナージが必要な患者、または過去3か月以内に胸水または腹水の治療を受けた患者。

• -スクリーニング前の6か月以内に発生した重大な心血管疾患および脳血管疾患の病歴、以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
  • 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。
  • 米国ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能≧2以上。
  • 重篤な不整脈。
  • 高血圧のコントロールが不十分。
  • その他の重篤な心臓病。
• 間質性肺炎の患者。ただし、活動性が低くホルモン療法を必要としない患者を除く。
• 全身治療ではコントロールが不十分な活動性感染症と診断された患者。
• 以下の検査結果のいずれかが陽性である：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、梅毒トレポネーマ抗体、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）、HBV DNAおよび新型コロナウイルス核酸。
• スクリーニング中の活動性結核（TB）。
• -スクリーニング前の14日以内の全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療。
• スクリーニング前の4週間以内にワクチン接種;
• 大きな怪我および/または手術 = スクリーニングの 4 週間前未満。
• 向精神薬の乱用歴があり、禁欲できない、または精神障害の病歴がある人。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 乾癬などの皮膚疾患は、皮内ワクチンが標的領域に到達するのを妨げる可能性があります。
• その他の条件は研究者の裁量で管理されます。