LK101 in Kombination mit dem monoklonalen Antikörper PD-1 oder PD-L1 bei der Behandlung von Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• unterschriebene Einverständniserklärung;
• ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Kohorte 1: Histologisch/zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleines Lungenkarzinom (NSCLC) und erhielt eine systemische Behandlung für Rezidive/Metastasen ≤3 Linien; Kohorte2: Histologisch/zytologisch bestätigtes ausgedehntes kleinzelliges Lungenkarzinom (ES-SCLC); Bei beiden Kohorten kam es bei den Patienten nach einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung zu einer Progression/einem erneuten Auftreten;
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
• Die Tumorsequenzierung wurde qualifiziert;
• Nach Einschätzung der Forscher können venöse Gefäßerkrankungen die Anforderungen einer Apherese erfüllen;

• Für eine ausreichende Organfunktion müssen die Patienten folgende Laborwerte erfüllen:

  • hämatologische Funktionen (Keine Bluttransfusion oder Behandlung mit Blutbestandteilen und ohne Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor in den letzten 14 Tagen.):

    • der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • die Thrombozytenzahl betrug ≥ 90x109/L;
    • das Hämoglobin > 9 g/dl;

  • Leberfunktionen:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN); Patienten mit Lebermetastasen erlauben ≤ 3 × ULN;
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen erlauben ALT oder AST ≤ 5 × ULN);

  • Nieren-

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml;
    • Patienten mit Urinprotein ≥ + + und bestätigter 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g;
  • Die Gerinnungsfunktion ist gut, definiert als international standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fach ULN;
  • Eine normale Schilddrüsenfunktion wird definiert, wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) im normalen Bereich liegt. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich aufgenommen werden;
• FBG von Patienten ohne Typ-2-Diabetes ≤ 126 mg/dl oder ≤ 7,0 mmol/l und das von Patienten mit Typ-2-Diabetes ≤ 167 mg/dl oder ≤ 9,3 mmol/l; Oder glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤8 %;
• Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Patientinnen (männlich oder weiblich) während der Studie bis zum 6. Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden;
• Gute Compliance, kooperieren Sie bei der Nachverfolgung;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Inhaltsstoffe von Impfstoffen und/oder Anti-PD-1/PD-L1-Formulierungen; Oder Sie hatten zuvor eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper; Probanden, die zuvor die Anti-PD-1/PD-L1-Therapie aufgrund einer „Infusionsreaktion“ oder immunbedingten UE abgebrochen hatten;
• Patienten, die therapeutische Tumorimpfstoffe erhalten haben (einschließlich Peptidimpfstoff, mRNA-Impfstoff, DC-Impfstoff usw.);
• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen als der Studienkrankheit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme bösartiger Tumoren, bei denen eine Erholung nach der Behandlung zu erwarten ist);
• Die Patienten erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine systemische Antitumorbehandlung oder erhielten Forschungsmedikamente oder eine Gerätetherapie;
• innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Strahlentherapie erhalten haben;
• Die durch die vorherige Behandlung verursachte Toxizität erholte sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 1 oder niedriger (außer Haarausfall und periphere Neuropathie);
• Der Tumor komprimiert die umliegenden wichtigen Organe oder die obere Hohlvene oder dringt in die großen mediastinalen Blutgefäße, das Herz usw. ein.
• Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
• Vorgeschichte von Erkrankungen, die Anfälle auslösen können (die eine Behandlung mit Antiepileptika erfordern);
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder kanzeröser Meningitis. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mit Hirnmetastasen behandelt wurden und seit mindestens 3 Monaten klinisch stabil sind und 4 Wochen zuvor keine Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen. Alle neurologischen Symptome hatten sich erholt und die Steroide waren mindestens sieben Tage vor dem Screening abgesetzt worden.
• Diagnose oder Verdacht auf eine aktive Autoimmunerkrankung;
• Patienten mit schlecht kontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert, oder die innerhalb der letzten 3 Monate eine Pleuraerguss- oder Aszites-Behandlung erhalten haben;

• In den 6 Monaten vor dem Screening traten in der Vorgeschichte erhebliche kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen auf, eines der folgenden Herzkriterien:

  • Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;
  • Herzfunktion der American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 oder höher;
  • schwere Arrhythmie;
  • schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
  • andere schwere Herzkrankheit;
• Patienten mit interstitieller Pneumonie, mit Ausnahme derjenigen, die inaktiv sind und keine Hormontherapie benötigen;
• Patienten, bei denen aktive Infektionen diagnostiziert wurden, die durch eine systemische Behandlung schlecht kontrolliert werden können;
• Jedes der folgenden Testergebnisse ist positiv: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Antikörper gegen Treponema pallidum, Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV), HBV-DNA und neuartige Coronavirus-Nukleinsäure;
• Aktive Tuberkulose (TB) während des Screenings;
• Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• Schwere Verletzungen und/oder Operation =< 4 Wochen vor dem Screening;
• Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen und der Unfähigkeit zur Abstinenz oder mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Hautkrankheiten wie Psoriasis können verhindern, dass intradermale Impfstoffe den Zielbereich erreichen.
• Andere Bedingungen liegen im Ermessen der Ermittler.