LK101 combiné avec l'anticorps monoclonal PD-1 ou PD-L1 dans le traitement du cancer du poumon

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé ;
• ≥18 ans, homme ou femme ;
• cohorte 1 : carcinome pulmonaire non petit (NSCLC) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement et ayant reçu un traitement systémique pour récidive/métastase ≤ 3 lignes ; cohorte 2 : carcinome pulmonaire à petites cellules étendu histologiquement/cytologiquement confirmé (ES-SCLC) ; Les deux cohortes nécessitaient que les patients aient progressé/récidivé après un traitement anti-PD-1/PD-L1 ;
• Espérance de vie de plus de 3 mois;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
• Le séquençage de la tumeur était qualifié ;
• Selon le jugement des investigateurs, les conditions vasculaires veineuses peuvent répondre aux besoins d'aphérèse ;

• Pour un fonctionnement adéquat des organes, les patients doivent respecter les indices de laboratoire suivants :

  • fonctions hématologiques (Aucune transfusion sanguine ou traitement avec des composants sanguins et sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.) :

    • la valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L ;
    • la numération plaquettaire était ≥ 90x109/L ;
    • l'hémoglobine > 9g/dL ;

  • Fonctions hépatiques :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; les patients présentant des métastases hépatiques autorisent ≤ 3 × LSN ;
    • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (les patients présentant des métastases hépatiques autorisent ALT ou AST ≤ 5 × LSN);

  • rénal

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml ;
    • patients avec protéines urinaires ≥ + + et quantité de protéines urinaires confirmée sur 24 heures > 1,0 g ;
  • La fonction de coagulation est bonne, définie comme le rapport standardisé international (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  • La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est au-delà de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
• FBG des patients sans diabète de type 2 ≤ 126 mg/dL ou ≤ 7,0 mmol/L, et celui des patients atteints de diabète de type 2 ≤ 167 mg/dL ou ≤ 9,3 mmol/L ; Ou hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤8 % ;
• S'il existe un risque de grossesse, tous les patients (hommes ou femmes) sont tenus de prendre des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'au 6ème mois après la dernière administration du médicament à l'étude ;
• Conformité bien, coopérer avec le suivi ;

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité à tout vaccin et/ou ingrédient de formulation anti-PD-1/PD-L1 ; Ou avez déjà eu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ; Sujets qui avaient précédemment interrompu le traitement anti-PD-1/PD-L1 en raison d'une « réaction à la perfusion » ou d'un EI lié au système immunitaire ;
• Patients ayant reçu des produits vaccinaux thérapeutiques contre les tumeurs (y compris vaccin peptidique, vaccin ARNm, vaccin DC, etc.) ;
• Diagnostic de maladies malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception des tumeurs malignes dont on peut s'attendre à ce qu'elles guérissent après le traitement );
• Les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou reçoivent des médicaments de recherche ou une thérapie par dispositif ;
• Radiothérapie reçue dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• La toxicité causée par un traitement antérieur n'a pas récupéré à CTCAE (version 5.0) Grade 1 ou inférieur (sauf la perte de cheveux et la neuropathie périphérique);
• La tumeur comprime les organes importants environnants ou la veine cave supérieure, ou envahit les gros vaisseaux sanguins médiastinaux, le cœur, etc.;
• Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe ;
• Une histoire de conditions médicales qui peuvent déclencher des convulsions (nécessitant un traitement avec des médicaments antiépileptiques);
• Les patients qui ont des métastases cérébrales actives ou une méningite cancéreuse. Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils ont été traités avec des métastases cérébrales, et cliniquement stables depuis au moins 3 mois, aucun signe de progression de la maladie 4 semaines auparavant. Tous les symptômes neurologiques s'étaient rétablis et avaient cessé de prendre des stéroïdes au moins 7 jours avant le dépistage ;
• Diagnostiquée ou suspectée d'avoir une maladie auto-immune active ;
• les patients présentant un épanchement pleural mal contrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété, ou ayant reçu un traitement d'épanchement pleural ou d'ascite au cours des 3 derniers mois ;

• Des antécédents de maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire importante sont survenus au cours des 6 mois précédant le dépistage, L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms ;
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;
  • Fonction cardiaque de l'American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ou plus ;
  • arythmie grave;
  • hypertension mal contrôlée;
  • autre maladie cardiaque grave;
• Patients atteints de pneumonie interstitielle, à l'exception de ceux qui sont inactifs et qui ne nécessitent pas de maladie liée à l'hormonothérapie ;
• Patients diagnostiqués avec des infections actives mal contrôlées par un traitement systémique ;
• L'un des résultats de test suivants est positif : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps contre le tréponème pallidum, anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface (HBsAg) contre le virus de l'hépatite B (VHB), ADN du VHB et nouvel acide nucléique du coronavirus ;
• Tuberculose (TB) active pendant le dépistage ;
• Traitement avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Vaccination dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Blessures majeures et/ou chirurgie =< 4 semaines avant le dépistage ;
• Les personnes ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes et d'incapacité à s'abstenir ou ayant des antécédents de troubles mentaux ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Les maladies de la peau, telles que le psoriasis, peuvent empêcher les vaccins intradermiques d'atteindre la zone cible ;
• Autres conditions enrégimentées à la discrétion des enquêteurs.