LK101 yhdistettynä PD-1- tai PD-L1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• ≥18 vuotta, mies tai nainen;
• kohortti 1: Histologisesti/sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastasoitunut ei-pieni keuhkosyöpä (NSCLC) ja saanut systeemistä hoitoa uusiutumiseen/metastaasiin ≤3 linjaa; kohortti2: Histologisesti/sytologisesti vahvistettu laaja pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC); Molemmat kohortit vaativat potilaita, jotka etenivät/uusisivat anti-PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen;
• elinajanodote yli 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 1;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
• Kasvaimen sekvensointi oli hyväksytty;
• Tutkijoiden arvion mukaan laskimoverisuonitilat voivat täyttää afereesin tarpeet;

• Elinten riittävän toiminnan varmistamiseksi potilaiden on täytettävä seuraavat laboratorioindeksit:

  • hematologiset toiminnot (ei verensiirtoa tai hoitoa veren komponenteilla ja ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana):

    • neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
    • verihiutaleiden määrä oli ≥ 90 x 109/l;
    • hemoglobiini > 9 g/dl;

  • Maksan toiminnot:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); potilaat, joilla on maksametastaasi, sallivat ≤ 3 × ULN;
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi, sallivat ALT:n tai AST:n ≤ 5 × ULN);

  • munuaisten

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 50 ml;
    • potilaat, joiden virtsan proteiini on ≥ + + ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g;
  • Koagulaatiotoiminto on hyvä, määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  • Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
• Potilaiden, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, FBG ≤ 126 mg/dl tai ≤ 7,0 mmol/L ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ≤ 167 mg/dl tai ≤ 9,3 mmol/l; Tai glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤8 %;
• Jos raskauden riski on olemassa, kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana kuudenteen kuukauteen asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
• No noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa;

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi yliherkkyysreaktio jollekin rokotteelle ja/tai anti-PD-1/PD-L1-valmisteen aineosille; Tai sinulla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille; Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin lopettaneet anti-PD-1/PD-L1-hoidon "infuusioreaktion" tai immuunijärjestelmään liittyvän AE:n vuoksi;
• Potilaat, jotka ovat saaneet terapeuttisia kasvainrokotetuotteita (mukaan lukien peptidirokote, mRNA-rokote, DC-rokote jne.);
• Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin tutkimussairauden diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen);
• Potilaat saivat systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen afereesia tai he saavat tutkimuslääkkeitä tai laitehoitoa;
• saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus ei palautunut CTCAE:n (versio 5.0) asteeseen 1 tai sitä alemmaksi (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia);
• Kasvain puristaa ympäröiviä tärkeitä elimiä tai yläonttolaskimoa tai tunkeutuu välikarsinan suuriin verisuoniin, sydämeen jne.;
• Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
• Aiempi sairaus, joka voi laukaista kohtauksia (jotka vaativat hoitoa epilepsialääkkeillä);
• Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai syöpä aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet aivometastaaseja, ja he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan, eikä taudin etenemisestä ole merkkejä 4 viikkoa aikaisemmin. Kaikki neurologiset oireet olivat parantuneet ja steroidit poistuneet vähintään 7 päivää ennen seulontaa;
• Diagnoosi tai epäillään olevan aktiivinen autoimmuunisairaus;
• potilaat, joilla on huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai jotka ovat saaneet keuhkopussin effuusio- tai askiteshoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana;

• Merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia on esiintynyt 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mikä tahansa seuraavista sydänkriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms;
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %;
  • American New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toiminta ≥ 2 tai korkeampi;
  • vakava rytmihäiriö;
  • huonosti hallittu verenpaine;
  • muu vakava sydänsairaus;
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume, paitsi ne, jotka eivät ole aktiivisia ja jotka eivät tarvitse hormonihoitoa;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivisia infektioita, jotka ovat huonosti hallinnassa systeemisellä hoidolla;
• Mikä tahansa seuraavista testituloksista on positiivinen: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, treponema pallidum -vasta-aine, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg), HBV-DNA ja uusi koronaviruksen nukleiinihappo;
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB) seulonnan aikana;
• Hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Rokotus 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Suuret vammat ja/tai leikkaus = < 4 viikkoa ennen seulontaa;
• Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyyttä pidättäytyä tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Ihosairaudet, kuten psoriasis, voivat estää ihonsisäisten rokotteiden pääsyn kohdealueelle;
• Muut ehdot on määrätty tutkijoiden harkinnan mukaan.