LK101 w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub PD-L1 w leczeniu raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• podpisana świadoma zgoda;
• ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• kohorta 1: potwierdzony histologicznie/cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) i otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu nawrotu/przerzutów ≤3 linie; kohorta 2: potwierdzony histologicznie/cytologicznie rozległy drobnokomórkowy rak płuca (ES-SCLC); Obie kohorty wymagały pacjentów z progresją/nawrotem choroby po leczeniu anty-PD-1/PD-L1;
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
• Zakwalifikowano sekwencjonowanie guza;
• Zgodnie z oceną inspektorów warunki żylne naczyniowe mogą spełniać wymagania aferezy;

• Dla prawidłowej funkcji narządów pacjenci muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

  • funkcje hematologiczne (brak transfuzji krwi lub leczenia składnikami krwi i bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.):

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • liczba płytek krwi wynosiła ≥ 90x109/l;
    • hemoglobina > 9g/dl;

  • Funkcje wątroby:

    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); pacjenci z przerzutami do wątroby dopuszczają ≤ 3 × GGN;
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby dopuszczają ALT lub AST ≤ 5 × GGN);

  • nerkowy

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml;
    • pacjenci z białkiem w moczu ≥ + + i potwierdzoną dobową ilością białka w moczu > 1,0 g;
  • Czynność krzepnięcia jest dobra, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN;
  • Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH wykracza poza normalny zakres, można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie;
• FBG u pacjentów bez cukrzycy typu 2 ≤ 126 mg/dl lub ≤ 7,0 mmol/l oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 ≤ 167 mg/dl lub ≤ 9,3 mmol/l; Lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤8%;
• Jeśli istnieje ryzyko ciąży, wszyscy pacjenci (mężczyźni lub kobiety) są zobowiązani do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania do 6 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku;
• Dobra zgodność, współpracuj z działaniami następczymi;

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek składniki szczepionki i/lub preparatu anty-PD-1/PD-L1; Lub miał wcześniejszą ciężką reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne; Pacjenci, którzy wcześniej przerwali terapię anty-PD-1/PD-L1 z powodu „reakcji na wlew” lub AE pochodzenia immunologicznego;
• Pacjenci, którzy otrzymali terapeutyczne produkty szczepionek przeciwnowotworowych (w tym szczepionkę peptydową, szczepionkę mRNA, szczepionkę DC itp.);
• Rozpoznanie chorób nowotworowych innych niż badana choroba w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, co do których można oczekiwać wyzdrowienia po leczeniu);
• Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub otrzymywali badane leki lub terapię za pomocą urządzeń;
• Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do stopnia 1. lub niższego wg CTCAE (wersja 5.0) (z wyjątkiem wypadania włosów i neuropatii obwodowej);
• Guz uciska otaczające ważne narządy lub żyłę główną górną lub nacieka wielkie naczynia krwionośne śródpiersia, serce itp.;
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
• Historia schorzeń, które mogą wywoływać napady padaczkowe (wymagające leczenia lekami przeciwpadaczkowymi);
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni z przerzutami do mózgu i stabilni klinicznie przez co najmniej 3 miesiące, bez oznak progresji choroby 4 tygodnie wcześniej. Wszystkie objawy neurologiczne ustąpiły i odstawiono sterydy co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym;
• Zdiagnozowana lub podejrzewana o aktywną chorobę autoimmunologiczną;
• pacjenci ze źle kontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzanego drenażu lub leczeni wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

• Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej i mózgowo-naczyniowej wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, Którekolwiek z następujących kryteriów kardiologicznych:

  • Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms;
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%;
  • Czynność serca American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 lub wyższa;
  • poważna arytmia;
  • źle kontrolowane nadciśnienie;
  • inna poważna choroba serca;
• Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, z wyjątkiem nieaktywnych i niewymagających terapii hormonalnej choroby;
• Pacjenci ze zdiagnozowanymi aktywnymi zakażeniami, które są słabo kontrolowane przez leczenie ogólnoustrojowe;
• Wynik któregokolwiek z następujących testów jest pozytywny: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała krętka bladego, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg), DNA HBV i kwas nukleinowy nowego koronawirusa;
• Aktywna gruźlica (TB) podczas badań przesiewowych;
• Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Poważne urazy i/lub operacja =< 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
• Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych i niezdolnością do abstynencji lub z historią zaburzeń psychicznych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Choroby skóry, takie jak łuszczyca, mogą uniemożliwić dotarcie szczepionek śródskórnych do obszaru docelowego;
• Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.