LK101 kombinert med PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistoff ved behandling av lungekreft

Inklusjonskriterier:

• underskrevet informert samtykke;
• ≥18 år, mann eller kvinne;
• kohort1: Histologisk/cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastastisk ikke-små lungekarsinom (NSCLC), og mottok systemisk behandling for residiv/metastase ≤3 linjer; kohort2: Histologisk/cytologisk bekreftet omfattende småcellet lungekarsinom (ES-SCLC); Begge kohortene krevde at pasientene progredierte/gjentok seg etter anti-PD-1/PD-L1-behandling;
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1;
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
• Sekvenseringen av svulsten ble kvalifisert;
• Ifølge undersøkernes vurdering kan venøse vaskulære tilstander møte behovene til aferese;

• For tilstrekkelig organfunksjon må pasientene oppfylle følgende laboratorieindekser:

  • hematologiske funksjoner (Ingen blodoverføring eller behandling med blodkomponenter og uten granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.):

    • den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • antall blodplater var ≥ 90x109/L;
    • hemoglobin > 9 g/dL;

  • Leverfunksjoner:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN); pasienter med levermetastaser tillater ≤ 3 × ULN;
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med levermetastaser tillater ALT eller ASAT ≤ 5 × ULN);

  • nyre

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 50 ml;
    • pasienter med urinprotein ≥ + + og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
  • Koagulasjonsfunksjonen er god, definert som internasjonal standardisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
• FBG hos pasienter uten type 2 diabetes ≤ 126 mg/dL eller ≤ 7,0 mmol/L, og hos pasienter med type 2 diabetes ≤ 167 mg/dL eller ≤ 9,3 mmol/L; Eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤8 %;
• Hvis det er risiko for graviditet, må alle pasienter (mann eller kvinne) ta passende prevensjonsmetoder under studien frem til den 6. måneden etter siste administrering av studiemedikamentet;
• Veloverholdelse, samarbeide med oppfølging;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner mot en hvilken som helst vaksine og/eller anti-PD-1/PD-L1 formuleringsingredienser; Eller har hatt en tidligere alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer; Personer som tidligere hadde avbrutt anti-PD-1/PD-L1-behandling på grunn av "infusjonsreaksjon" eller immunrelatert AE;
• Pasienter som har mottatt terapeutiske tumorvaksineprodukter (inkludert peptidvaksine, mRNA-vaksine, DC-vaksine, etc.);
• Diagnostisering av andre ondartede sykdommer enn studiesykdom innen 5 år før screening (unntatt ondartede svulster som kan forventes å komme seg etter behandling);
• Pasienter fikk systemisk antitumorbehandling innen 2 uker før aferesen, eller mottar forskningsmedisiner eller enhetsbehandling;
• Mottok strålebehandling innen 2 uker før screening;
• Toksisitet forårsaket av tidligere behandling kom ikke tilbake til CTCAE (versjon 5.0) grad 1 eller lavere (unntatt hårtap og perifer nevropati);
• Svulsten komprimerer de omkringliggende viktige organene eller vena cava superior, eller invaderer de store mediastinale blodårene, hjertet, osv.;
• Pasienter som har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
• En historie med medisinske tilstander som kan utløse anfall (som krever behandling med antiepileptiske medisiner);
• Pasienter som har aktive hjernemetastaser eller kreftsykdom. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har blitt behandlet med hjernemetastaser, og klinisk stabile i minst 3 måneder, ingen tegn på sykdomsprogresjon 4 uker før. Alle nevrologiske symptomer hadde kommet seg, og av steroider minst 7 dager før screening;
• Diagnostisert eller mistenkt for å ha en aktiv autoimmun sykdom;
• pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering, eller mottok pleural effusjon eller ascitesbehandling i løpet av de siste 3 månedene;

• Anamnese med betydelig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom oppstod i løpet av de 6 månedene før screening, Enhver av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %;
  • American New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon ≥ 2 eller høyere;
  • alvorlig arytmi;
  • dårlig kontrollert hypertensjon;
  • annen alvorlig hjertesykdom;
• Pasienter med interstitiell lungebetennelse, unntatt de inaktive og ikke krever hormonbehandling sykdom;
• Pasienter diagnostisert med aktive infeksjoner som er dårlig kontrollert av systemisk behandling;
• Enhver av de følgende testresultatene er positive: antistoff for humant immunsviktvirus (HIV), antistoff mot treponema pallidum, antistoff mot hepatitt C-virus (HCV), overflateantigen for hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg), HBV-DNA og ny koronavirusnukleinsyre;
• Aktiv tuberkulose (TB) under screening;
• Behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før screening;
• Vaksinasjon innen 4 uker før screening;
• Store skader og/eller operasjon =< 4 uker før screening;
• Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å avstå eller med psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Hudsykdommer, som psoriasis, kan forhindre intradermale vaksiner i å nå målområdet;
• Andre forhold regimentert etter etterforskernes skjønn.