LK101 gecombineerd met PD-1 of PD-L1 monoklonaal antilichaam bij de behandeling van longkanker

Inclusiecriteria:

• ondertekende geïnformeerde toestemming;
• ≥18 jaar, man of vrouw;
• cohort1: histologisch/cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-klein longcarcinoom (NSCLC), en kreeg systemische behandeling voor recidief/metastase ≤3 lijnen; cohort2: histologisch/cytologisch bevestigd uitgebreid kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC); Voor beide cohorten waren patiënten met progressie/recidief nodig na anti-PD-1/PD-L1-behandeling;
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
• De sequentiebepaling van de tumor was gekwalificeerd;
• Veneuze vasculaire aandoeningen kunnen naar het oordeel van de rechercheurs voldoen aan de behoeften van aferese;

• Voor een adequate orgaanfunctie moeten de patiënten voldoen aan de volgende laboratoriumindexen:

  • hematologische functies (Geen bloedtransfusie of behandeling met bloedbestanddelen en zonder granulocyt-koloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.):

    • de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • het aantal bloedplaatjes was ≥ 90x109/L;
    • de hemoglobine > 9g/dL;

  • Leverfuncties:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × normale bovengrens (ULN); patiënten met levermetastasen staan ​​≤ 3 × ULN toe;
    • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (patiënten met levermetastasen laten ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN toe);

  • nier

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥ 50 ml;
    • patiënten met eiwit in de urine ≥ + + en een bevestigde hoeveelheid eiwit in de urine gedurende 24 uur > 1,0 g;
  • De stollingsfunctie is goed, gedefinieerd als internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
  • Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven;
• FBG van patiënten zonder diabetes type 2 ≤ 126 mg/dL of ≤ 7,0 mmol/L, en die van patiënten met diabetes type 2 ≤ 167 mg/dL of ≤ 9,3 mmol/L; Of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤8%;
• Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle patiënten (mannelijk of vrouwelijk) geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek tot de 6e maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Goed naleven, meewerken aan opvolging;

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een vaccin en/of anti-PD-1/PD-L1-formuleringsingrediënten; Of eerder een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen heeft gehad; Proefpersonen die eerder waren gestopt met anti-PD-1/PD-L1-therapie vanwege een "infusiereactie" of immuungerelateerde AE;
• Patiënten die therapeutische tumorvaccinproducten hebben gekregen (inclusief peptidevaccin, mRNA-vaccin, DC-vaccin, enz.);
• Diagnose van andere kwaadaardige ziekten dan de studieziekte binnen 5 jaar vóór screening (behalve kwaadaardige tumoren die naar verwachting zullen herstellen na behandeling);
• Patiënten kregen binnen 2 weken voor de aferese een systemische antitumorbehandeling of kregen onderzoeksgeneesmiddelen of apparaattherapie;
• Radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
• Toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling herstelde niet tot CTCAE (versie 5.0) Graad 1 of lager (behalve haaruitval en perifere neuropathie);
• De tumor comprimeert de omliggende belangrijke organen of de superieure vena cava, of dringt de mediastinale grote bloedvaten, het hart, enz. binnen;
• Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Een voorgeschiedenis van medische aandoeningen die epileptische aanvallen kunnen veroorzaken (waarvoor behandeling met anti-epileptica nodig is);
• Patiënten met actieve hersenmetastasen of kankerachtige meningitis. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld met hersenmetastasen en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden, geen bewijs van ziekteprogressie 4 weken ervoor. Alle neurologische symptomen waren hersteld en steroïden minimaal 7 dagen voorafgaand aan de screening;
• gediagnosticeerd of verdacht van een actieve auto-immuunziekte;
• patiënten met slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainage nodig is, of patiënten die in de afgelopen 3 maanden een behandeling met pleurale effusie of ascites hebben ondergaan;

• Geschiedenis van significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) > 470 ms;
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%;
  • American New York Heart Association (NYHA) hartfunctie ≥ 2 of hoger;
  • ernstige aritmie;
  • slecht gecontroleerde hypertensie;
  • andere ernstige hartaandoeningen;
• Patiënten met interstitiële pneumonie, behalve degenen die inactief zijn en geen hormoontherapie nodig hebben;
• Patiënten gediagnosticeerd met actieve infecties die slecht onder controle zijn door systemische behandeling;
• Een van de volgende testresultaten is positief: humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, treponema pallidum antilichaam, hepatitis C virus (HCV) antilichaam, hepatitis B virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg), HBV DNA en nieuw coronavirus nucleïnezuur;
• Actieve tuberculose (tbc) tijdens screening;
• Behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
• Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
• Zware verwondingen en/of operatie =< 4 weken voor screening;
• Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en onvermogen om zich te onthouden of met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Huidziekten, zoals psoriasis, kunnen voorkomen dat intradermale vaccins het doelgebied bereiken;
• Andere omstandigheden werden gereguleerd naar goeddunken van de onderzoekers.