LK101 kombineret med PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistof til behandling af lungekræft

Inklusionskriterier:

• underskrevet informeret samtykke;
• ≥18 år, mand eller kvinde;
• kohorte1: Histologisk/cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastastisk ikke-små lungekarcinom (NSCLC), og modtog systemisk behandling for recidiv/metastase ≤3 linjer; kohorte 2: Histologisk/cytologisk bekræftet omfattende småcellet lungekarcinom (ES-SCLC); Begge kohorter krævede, at patienter udviklede sig/tilbagevendende efter anti-PD-1/PD-L1-behandling;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1;
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
• Sekvenseringen af ​​tumor blev kvalificeret;
• Ifølge undersøgelsesledernes vurdering kan venøse vaskulære tilstande opfylde behovene for aferese;

• For tilstrækkelig organfunktion skal patienterne opfylde følgende laboratorieindeks:

  • hæmatologiske funktioner (Ingen blodtransfusion eller behandling med blodkomponenter og uden granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage.):

    • den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • trombocyttallet var ≥ 90x109/L;
    • hæmoglobin > 9 g/dL;

  • Leverfunktioner:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); patienter med levermetastaser tillader ≤ 3 × ULN;
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser tillader ALT eller ASAT ≤ 5 × ULN);

  • nyre

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 ml;
    • patienter med urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
  • Koagulationsfunktionen er god, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH ligger uden for det normale område, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes;
• FBG for patienter uden type 2-diabetes ≤ 126 mg/dL eller ≤ 7,0 mmol/L, og hos patienter med type 2-diabetes ≤ 167 mg/dL eller ≤ 9,3 mmol/L; Eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤8%;
• Hvis der er risiko for graviditet, skal alle patienter (mænd eller kvinder) tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil den 6. måned efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
• Veloverholdelse, samarbejde med opfølgning;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for enhver vaccine og/eller anti-PD-1/PD-L1 formuleringsingredienser; Eller har haft en tidligere alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer; Forsøgspersoner, der tidligere havde afbrudt anti-PD-1/PD-L1-behandling på grund af "infusionsreaktion" eller immunrelateret AE;
• Patienter, der har modtaget terapeutiske tumorvaccineprodukter (herunder peptidvaccine, mRNA-vaccine, DC-vaccine osv.);
• Diagnose af andre ondartede sygdomme end undersøgelsessygdomme inden for 5 år før screening (undtagen ondartede tumorer, der kan forventes at komme sig efter behandling);
• Patienter modtog systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger før aferesen eller modtager forskningsmedicin eller enhedsterapi;
• Modtog strålebehandling inden for 2 uger før screening;
• Toksicitet forårsaget af tidligere behandling genoprettede ikke til CTCAE (version 5.0) Grad 1 eller derunder (undtagen hårtab og perifer neuropati);
• Tumoren komprimerer de omgivende vigtige organer eller den øvre vena cava eller invaderer de store mediastinale blodkar, hjertet osv.;
• Patienter, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
• En historie med medicinske tilstande, der kan udløse anfald (kræver behandling med antiepileptiske lægemidler);
• Patienter, der har aktive hjernemetastaser eller kræftmeningitis. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er blevet behandlet med hjernemetastaser og klinisk stabile i mindst 3 måneder, ingen tegn på sygdomsprogression 4 uger før. Alle neurologiske symptomer var kommet sig, og stoppede med steroider mindst 7 dage før screening;
• Diagnosticeret eller mistænkt for at have en aktiv autoimmun sygdom;
• patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning, eller modtog pleural effusion eller ascites behandling inden for de seneste 3 måneder;

• Anamnese med signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom forekom i de 6 måneder forud for screening, Enhver af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms;
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50%;
  • American New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion ≥ 2 eller højere;
  • alvorlig arytmi;
  • dårligt kontrolleret hypertension;
  • anden alvorlig hjertesygdom;
• Patienter med interstitiel lungebetændelse, undtagen de inaktive og ikke kræver hormonbehandling sygdom;
• Patienter diagnosticeret med aktive infektioner, der er dårligt kontrolleret af systemisk behandling;
• Ethvert af følgende testresultater er positive: antistof til humant immundefektvirus (HIV), antistof treponema pallidum, antistof for hepatitis C-virus (HCV), overfladeantigen for hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg), HBV-DNA og ny coronavirus-nukleinsyre;
• Aktiv tuberkulose (TB) under screening;
• Behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før screening;
• Vaccination inden for 4 uger før screening;
• Større skader og/eller operation =< 4 uger før screening;
• Personer med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at afholde sig eller med en historie med psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Hudsygdomme, såsom psoriasis, kan forhindre intradermale vacciner i at nå målområdet;
• Andre forhold reguleres efter efterforskernes skøn.