LK101 в сочетании с моноклональным антителом PD-1 или PD-L1 при лечении рака легкого

Критерии включения:

• подписанное информированное согласие;
• ≥18 лет, мужчина или женщина;
• когорта 1: гистологически/цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ) и получавшая системное лечение по поводу рецидива/метастазирования ≤3 строк; когорта 2: гистологически/цитологически подтвержденная обширная мелкоклеточная карцинома легкого (ES-SCLC); Обе когорты требовали пациентов с прогрессированием/рецидивом после лечения анти-PD-1/PD-L1;
• Продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–1;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
• Секвенирование опухоли было квалифицировано;
• По мнению исследователей, состояние венозных сосудов может удовлетворить потребность в аферезе;

• Для адекватной функции органов больные должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

  • гематологические функции (отсутствие переливания крови или лечения компонентами крови и без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней):

    • абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5х109/л;
    • количество тромбоцитов ≥ 90x109/л;
    • гемоглобин > 9 г/дл;

  • Функции печени:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); пациенты с метастазами в печень допускают ≤ 3 × ВГН;
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень допускают АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН);

  • почечный

    • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл;
    • пациенты с белком в моче ≥ + + и подтвержденным 24-часовым количеством белка в моче > 1,0 г;
  • Коагуляционная функция хорошая, определяется как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН;
  • Нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, также могут быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы;
• FBG у пациентов без диабета 2 типа ≤ 126 мг/дл или ≤ 7,0 ммоль/л, а у пациентов с диабетом 2 типа ≤ 167 мг/дл или ≤ 9,3 ммоль/л; Или гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤8%;
• Если существует риск беременности, все пациенты (мужчины или женщины) должны принимать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 6-го месяца после последнего введения исследуемого препарата;
• Хорошо соблюдение, сотрудничать с последующей деятельности;

Критерий исключения:

• Реакция гиперчувствительности на какие-либо ингредиенты вакцины и/или анти-PD-1/PD-L1 в анамнезе; Или у вас ранее была тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела; Субъекты, которые ранее прекратили терапию анти-PD-1/PD-L1 из-за «реакции на инфузию» или иммунно-зависимого НЯ;
• Пациенты, получившие терапевтические противоопухолевые вакцины (включая пептидную вакцину, мРНК-вакцину, DC-вакцину и т. д.);
• Диагностика злокачественных заболеваний, отличных от исследуемого заболевания, в течение 5 лет до скрининга (за исключением злокачественных опухолей, при которых можно ожидать выздоровления после лечения);
• Пациенты получали системное противоопухолевое лечение в течение 2 нед до афереза, либо получали исследуемые препараты или аппаратную терапию;
• Получил лучевую терапию в течение 2 недель до скрининга;
• Токсичность, вызванная предыдущим лечением, не восстановилась до CTCAE (версия 5.0) степени 1 или ниже (за исключением выпадения волос и периферической невропатии);
• Опухоль сдавливает окружающие важные органы или верхнюю полую вену, прорастает в крупные кровеносные сосуды средостения, сердце и т. д.;
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов;
• История заболеваний, которые могут вызвать судороги (требующие лечения противоэпилептическими препаратами);
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг или раковым менингитом. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они лечились от метастазов в головной мозг и клинически стабильны в течение как минимум 3 месяцев, при отсутствии признаков прогрессирования заболевания за 4 недели до этого. Все неврологические симптомы исчезли, и стероиды были отменены по крайней мере за 7 дней до скрининга;
• Диагноз или подозрение на активное аутоиммунное заболевание;
• пациенты с плохо контролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторного дренирования, или получавшие лечение плеврального выпота или асцита в течение последних 3 месяцев;

• Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе имели место за 6 месяцев до скрининга, любой из следующих сердечных критериев:

  • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс;
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%;
  • Американская ассоциация сердца Нью-Йорка (NYHA) функция сердца ≥ 2 или выше;
  • серьезная аритмия;
  • плохо контролируемая артериальная гипертензия;
  • другие серьезные болезни сердца;
• Больные интерстициальной пневмонией, кроме неактивных и не требующих гормональной терапии заболеваний;
• Пациенты с диагнозом активных инфекций, которые плохо контролируются системным лечением;
• Любой из следующих результатов теста является положительным: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме, антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg), ДНК ВГВ и нуклеиновая кислота нового коронавируса;
• Активный туберкулез (ТБ) во время скрининга;
• Лечение системными стероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до скрининга;
• Вакцинация в течение 4 недель до скрининга;
• Серьезные травмы и/или операции = < 4 недель до скрининга;
• Лица со злоупотреблением психотропными веществами в анамнезе и неспособностью к воздержанию или с психическими расстройствами в анамнезе;
• Беременные или кормящие женщины;
• Кожные заболевания, такие как псориаз, могут препятствовать попаданию внутрикожных вакцин в целевую область;
• Другие условия регулируются по усмотрению следователей.