LK101 combinato con l'anticorpo monoclonale PD-1 o PD-L1 nel trattamento del cancro del polmone

Criterio di inclusione:

• consenso informato firmato;
• ≥18 anni, maschio o femmina;
• coorte1: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente/citologicamente e ricevuto trattamento sistemico per recidiva/metastasi ≤3 linee; coorte2: carcinoma polmonare a piccole cellule esteso confermato istologicamente/citologicamente (ES-SCLC); Entrambe le coorti richiedevano pazienti con progressione/recidiva dopo trattamento anti-PD-1/PD-L1;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
• Il sequenziamento del tumore è stato qualificato;
• Secondo il giudizio degli indagati, le condizioni vascolari venose possono soddisfare le esigenze dell'aferesi;

• Per un'adeguata funzionalità degli organi, i pazienti devono soddisfare i seguenti indici di laboratorio:

  • funzioni ematologiche (Nessuna trasfusione di sangue o trattamento con componenti del sangue e senza fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.):

    • il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • la conta piastrinica era ≥ 90x109/L;
    • l'emoglobina > 9 g/dL;

  • Funzioni epatiche:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); i pazienti con metastasi epatiche consentono ≤ 3 × ULN;
    • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (i pazienti con metastasi epatiche consentono ALT o AST ≤ 5 × ULN);

  • renale

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml;
    • pazienti con proteine ​​urinarie ≥ + + e quantità confermata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
  • La funzione di coagulazione è buona, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
  • La funzione tiroidea normale è definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. Se il TSH basale è al di fuori del range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
• FBG di pazienti senza diabete di tipo 2 ≤ 126 mg/dL o ≤ 7,0 mmol/L e quello di pazienti con diabete di tipo 2 ≤ 167 mg/dL o ≤ 9,3 mmol/L; O emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤8%;
• Se esiste il rischio di gravidanza, tutti i pazienti (maschi o femmine) devono adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino al 6° mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Buona conformità, collaborare con il follow-up;

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazione di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente della formulazione di vaccino e/o anti-PD-1/PD-L1; Oppure ha avuto una precedente reazione allergica grave ad altri anticorpi monoclonali; Soggetti che avevano precedentemente interrotto la terapia anti-PD-1/PD-L1 a causa di "reazione all'infusione" o di eventi avversi immuno-correlati;
• Pazienti che hanno ricevuto prodotti vaccinali terapeutici contro il tumore (inclusi vaccino peptidico, vaccino mRNA, vaccino DC, ecc.);
• Diagnosi di malattie maligne diverse dalla malattia in studio entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione dei tumori maligni che possono guarire dopo il trattamento);
• I pazienti hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane prima dell'aferesi o ricevono farmaci di ricerca o terapia del dispositivo;
• Radioterapia ricevuta entro 2 settimane prima dello screening;
• La tossicità causata dal trattamento precedente non è tornata al Grado 1 o inferiore CTCAE (versione 5.0) (eccetto perdita di capelli e neuropatia periferica);
• Il tumore comprime gli organi importanti circostanti o la vena cava superiore, o invade i grandi vasi sanguigni mediastinici, il cuore, ecc.;
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
• Una storia di condizioni mediche che possono scatenare convulsioni (che richiedono un trattamento con farmaci antiepilettici);
• Pazienti con metastasi cerebrali attive o meningite cancerosa. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se sono stati trattati con metastasi cerebrali e clinicamente stabili per almeno 3 mesi, nessuna evidenza di progressione della malattia 4 settimane prima. Tutti i sintomi neurologici erano guariti e senza steroidi almeno 7 giorni prima dello screening;
• Diaginosi o sospetto di avere una malattia autoimmune attiva;
• pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi o che hanno ricevuto versamento pleurico o trattamento per ascite negli ultimi 3 mesi;

• Storia di significative malattie cardiovascolari e cerebrovascolari verificatesi nei 6 mesi precedenti lo screening, uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms;
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%;
  • funzione cardiaca dell'American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o superiore;
  • grave aritmia;
  • ipertensione scarsamente controllata;
  • altre gravi malattie cardiache;
• Pazienti con polmonite interstiziale, ad eccezione di quelli inattivi e che non richiedono la terapia ormonale;
• Pazienti con diagnosi di infezioni attive scarsamente controllate dal trattamento sistemico;
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati del test è positivo: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo del treponema pallidum, anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg), DNA dell'HBV e acido nucleico del nuovo coronavirus;
• Tubercolosi attiva (TB) durante lo screening;
• Trattamento con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima dello screening;
• Vaccinazione entro 4 settimane prima dello screening;
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici =< 4 settimane prima dello screening;
• Persone con una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapacità di astenersi o con una storia di disturbi mentali;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Le malattie della pelle, come la psoriasi, possono impedire ai vaccini intradermici di raggiungere l'area bersaglio;
• Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.