LK101 combinado con anticuerpo monoclonal PD-1 o PD-L1 en el tratamiento del cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado firmado;
• ≥18 años, hombre o mujer;
• cohorte 1: Carcinoma de pulmón no pequeño (NSCLC) localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente/citológicamente, y recibió tratamiento sistémico para la recurrencia/metástasis ≤3 líneas; cohorte 2: carcinoma de pulmón de células pequeñas extenso confirmado histológicamente/citológicamente (ES-SCLC); Ambas cohortes requerían pacientes con progresión/recurrencia después del tratamiento con anti-PD-1/PD-L1;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1;
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
• Se calificaron las secuencias de tumor;
• Según el juicio de los investigadores, las condiciones vasculares venosas pueden satisfacer las necesidades de la aféresis;

• Para una función adecuada de los órganos, los pacientes deben cumplir con los siguientes índices de laboratorio:

  • Funciones hematológicas (Sin transfusión de sangre o tratamiento con componentes sanguíneos y sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días):

    • el valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L;
    • el recuento de plaquetas fue ≥ 90x109/L;
    • la hemoglobina > 9g/dL;

  • Funciones hepáticas:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); los pacientes con metástasis hepáticas permiten ≤ 3 × LSN;
    • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (los pacientes con metástasis hepáticas permiten ALT o AST ≤ 5 × ULN);

  • renal

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml;
    • pacientes con proteína urinaria ≥ ++ y cantidad confirmada de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g;
  • La función de coagulación es buena, definida como razón estandarizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN;
  • La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está más allá del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
• FBG de pacientes sin diabetes tipo 2 ≤ 126 mg/dL o ≤ 7,0 mmol/L, y la de pacientes con diabetes tipo 2 ≤ 167 mg/dL o ≤ 9,3 mmol/L; O hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤8%;
• Si existe riesgo de embarazo, todos los pacientes (hombres o mujeres) deben tomar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta el sexto mes posterior a la última administración del fármaco del estudio;
• Bueno cumplimiento, cooperar con el seguimiento;

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquier vacuna y/o ingredientes de la formulación anti-PD-1/PD-L1; o ha tenido una reacción alérgica grave previa a otros anticuerpos monoclonales; Sujetos que habían interrumpido previamente la terapia anti-PD-1/PD-L1 debido a una "reacción a la infusión" o un EA relacionado con el sistema inmunitario;
• Pacientes que han recibido productos de vacunas terapéuticas contra tumores (incluidas vacunas peptídicas, vacunas de ARNm, vacunas DC, etc.);
• Diagnóstico de enfermedades malignas que no sean la enfermedad del estudio dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto los tumores malignos que se puede esperar que se recuperen después del tratamiento);
• Los pacientes recibieron tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis, o recibieron medicamentos de investigación o terapia con dispositivos;
• Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
• La toxicidad causada por el tratamiento anterior no se recuperó a CTCAE (versión 5.0) Grado 1 o inferior (excepto pérdida de cabello y neuropatía periférica);
• El tumor comprime los órganos importantes circundantes o la vena cava superior, o invade los grandes vasos sanguíneos del mediastino, el corazón, etc.;
• Pacientes que han recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;
• Antecedentes de condiciones médicas que pueden desencadenar convulsiones (que requieren tratamiento con medicamentos antiepilépticos);
• Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas o meningitis cancerosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si han sido tratados con metástasis cerebrales y clínicamente estables durante al menos 3 meses, sin evidencia de progresión de la enfermedad 4 semanas antes. Todos los síntomas neurológicos se habían recuperado y sin esteroides al menos 7 días antes de la selección;
• Diagnosticado o sospechoso de tener una enfermedad autoinmune activa;
• pacientes con derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico o ascitis que requirieron drenaje repetido, o recibieron tratamiento para derrame pleural o ascitis en los últimos 3 meses;

• Historia de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular significativa ocurrida en los 6 meses previos a la selección, Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms;
  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%;
  • función cardíaca de la American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o superior;
  • arritmia grave;
  • hipertensión mal controlada;
  • otra enfermedad cardíaca grave;
• Pacientes con neumonía intersticial, excepto aquellos inactivos y que no requieran terapia hormonal;
• Pacientes diagnosticados con infecciones activas mal controladas por tratamiento sistémico;
• Cualquiera de los siguientes resultados de las pruebas es positivo: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo contra el treponema pallidum, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB), ADN del VHB y ácido nucleico del nuevo coronavirus;
• Tuberculosis activa (TB) durante la detección;
• Tratamiento con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• Lesiones mayores y/o cirugía = < 4 semanas antes de la selección;
• Personas con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para abstenerse o con antecedentes de trastornos mentales;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Las enfermedades de la piel, como la psoriasis, pueden impedir que las vacunas intradérmicas lleguen al área objetivo;
• Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.