LK101 v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 nebo PD-L1 v léčbě rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• podepsaný informovaný souhlas;
• ≥18 let, muž nebo žena;
• kohorta 1: Histologicky/cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastázující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a léčený systémově pro recidivu/metastázu ≤3 řádků; kohorta 2: Histologicky/cytologicky potvrzený rozsáhlý malobuněčný karcinom plic (ES-SCLC); Obě kohorty vyžadovaly, aby pacienti po léčbě anti-PD-1/PD-L1 progredovali/recidivovali;
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
• Sekvenování nádoru bylo kvalifikováno;
• Podle úsudku vyšetřovatelů mohou žilní vaskulární stavy splňovat potřeby aferézy;

• Pro adekvátní orgánovou funkci musí pacienti splňovat následující laboratorní indexy:

  • hematologické funkce (Žádná krevní transfuze nebo léčba krevními složkami a bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech.):

    • absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l;
    • počet krevních destiček byl ≥ 90x109/l;
    • hemoglobin > 9 g/dl;

  • Funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN); pacienti s jaterními metastázami umožňují ≤ 3 × ULN;
    • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami umožňují ALT nebo AST ≤ 5 × ULN);

  • ledvinové

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 50 ml;
    • pacienti s bílkovinami v moči ≥ + + a potvrzeným 24hodinovým množstvím bílkovin v moči > 1,0 g;
  • Koagulační funkce je dobrá, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
  • Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
• FBG u pacientů bez diabetu 2. typu ≤ 126 mg/dl nebo ≤ 7,0 mmol/l au pacientů s diabetem 2. typu ≤ 167 mg/dl nebo ≤ 9,3 mmol/l; nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %;
• Pokud existuje riziko otěhotnění, všichni pacienti (muž nebo žena) musí během studie až do 6. měsíce po posledním podání studovaného léku užívat vhodné metody antikoncepce;
• Dobře dodržování, spolupracujte s následným sledováním;

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza reakce přecitlivělosti na jakoukoli vakcínu a/nebo složky formulace anti-PD-1/PD-L1; Nebo jste měli v minulosti těžkou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky; Subjekty, které dříve přerušily léčbu anti-PD-1/PD-L1 kvůli "infuzní reakci" nebo imunitně související AE;
• Pacienti, kteří dostali terapeutické produkty protinádorové vakcíny (včetně peptidové vakcíny, mRNA vakcíny, DC vakcíny atd.);
• Diagnóza zhoubných onemocnění jiných než studované onemocnění během 5 let před screeningem (s výjimkou zhoubných nádorů, u kterých lze očekávat zotavení po léčbě);
• Pacienti dostávali systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před aferézou nebo dostávali výzkumné léky nebo přístrojovou terapii;
• podstoupila radioterapii během 2 týdnů před screeningem;
• Toxicita způsobená předchozí léčbou se nevrátila na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo nižší (kromě vypadávání vlasů a periferní neuropatie);
• Nádor stlačuje okolní důležité orgány nebo horní dutou žílu nebo napadá velké krevní cévy mediastina, srdce atd.;
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
• anamnéza zdravotních stavů, které mohou vyvolat záchvaty (vyžadující léčbu antiepileptiky);
• Pacienti, kteří mají aktivní mozkové metastázy nebo rakovinnou meningitidu. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni mozkovými metastázami a jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, bez známek progrese onemocnění před 4 týdny. Všechny neurologické symptomy se zotavily a vysadily steroidy alespoň 7 dní před screeningem;
• Diagnóza nebo podezření na aktivní autoimunitní onemocnění;
• pacienti se špatně kontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž nebo byli léčeni pleurálním výpotkem nebo ascitem během posledních 3 měsíců;

• V anamnéze se vyskytlo významné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem, Jakékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms;
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %;
  • Srdeční funkce American New York heart Association (NYHA) ≥ 2 nebo vyšší;
  • vážná arytmie;
  • špatně kontrolovaná hypertenze;
  • jiné závažné onemocnění srdce;
• Pacienti s intersticiální pneumonií, s výjimkou těch, kteří jsou neaktivní a nevyžadují hormonální terapii;
• Pacienti s diagnostikovanými aktivními infekcemi, které jsou špatně kontrolovány systémovou léčbou;
• Jakýkoli z následujících výsledků testů je pozitivní: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti treponema pallidum, protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg), HBV DNA a nová nukleová kyselina koronaviru;
• Aktivní tuberkulóza (TBC) během screeningu;
• Léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před screeningem;
• Očkování do 4 týdnů před screeningem;
• Závažná poranění a/nebo operace =< 4 týdny před screeningem;
• Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopností abstinovat nebo s anamnézou duševních poruch;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Kožní onemocnění, jako je psoriáza, mohou bránit intradermálním vakcínám v dosažení cílové oblasti;
• Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.