LK101 combinado com anticorpo monoclonal PD-1 ou PD-L1 no tratamento de câncer de pulmão

Critério de inclusão:

• consentimento informado assinado;
• ≥18 anos, masculino ou feminino;
• coorte1: Carcinoma de pulmão não pequeno (NSCLC) localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente/citologicamente e recebeu tratamento sistêmico para recorrência/metástase ≤3 linhas; coorte2: Carcinoma pulmonar extenso de células pequenas (ES-SCLC) confirmado histologicamente/citologicamente; Ambas as coortes exigiram que os pacientes progredissem/recorressem após o tratamento anti-PD-1/PD-L1;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
• O sequenciamento do tumor foi qualificado;
• Segundo o julgamento dos investigadores, as condições vasculares venosas podem atender às necessidades de aférese;

• Para uma função orgânica adequada, os pacientes precisam atender aos seguintes índices laboratoriais:

  • funções hematológicas (sem transfusão de sangue ou tratamento com hemocomponentes e sem fator estimulante de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias.):

    • o valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L;
    • a contagem de plaquetas era ≥ 90x109/L;
    • a hemoglobina > 9g/dL;

  • Funções hepáticas:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); pacientes com metástase hepática permitem ≤ 3 × LSN;
    • aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (pacientes com metástase hepática permitem ALT ou AST ≤ 5 × LSN);

  • renal

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50ml;
    • pacientes com proteína urinária ≥ + + e quantidade confirmada de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
  • A função de coagulação é boa, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
  • A função normal da tireoide é definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver além da faixa normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal;
• FBG de pacientes sem diabetes tipo 2 ≤ 126 mg/dL ou ≤ 7,0 mmol/L e de pacientes com diabetes tipo 2 ≤ 167 mg/dL ou ≤ 9,3 mmol/L; Ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤8%;
• Se houver risco de gravidez, todos os pacientes (homens ou mulheres) devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo até o 6º mês após a última administração do medicamento do estudo;
• Conformidade bem, coopere com o acompanhamento;

Critério de exclusão:

• Histórico de reação de hipersensibilidade a qualquer vacina e/ou ingredientes da formulação anti-PD-1/PD-L1; Ou teve uma reação alérgica grave anterior a outros anticorpos monoclonais; Indivíduos que haviam descontinuado anteriormente a terapia anti-PD-1/PD-L1 devido a "reação à infusão" ou EA relacionado ao sistema imunológico;
• Pacientes que receberam vacinas terapêuticas contra tumores (incluindo vacina peptídica, vacina mRNA, vacina DC, etc.);
• Diagnóstico de doenças malignas além da doença do estudo dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para tumores malignos que podem se recuperar após o tratamento);
• Os pacientes receberam tratamento antitumoral sistêmico dentro de 2 semanas antes da aférese, ou receberam medicamentos de pesquisa ou terapia com dispositivos;
• Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas antes da triagem;
• A toxicidade causada pelo tratamento anterior não recuperou para CTCAE (versão 5.0) Grau 1 ou inferior (exceto queda de cabelo e neuropatia periférica);
• O tumor comprime os órgãos importantes circundantes ou a veia cava superior, ou invade os grandes vasos sanguíneos mediastinais, o coração, etc.;
• Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
• Uma história de condições médicas que podem desencadear convulsões (requerendo tratamento com medicamentos antiepilépticos);
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou meningite cancerosa. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se tiverem sido tratados com metástases cerebrais e clinicamente estáveis ​​por pelo menos 3 meses, sem evidência de progressão da doença 4 semanas antes. Todos os sintomas neurológicos haviam se recuperado e estavam sem esteróides pelo menos 7 dias antes da triagem;
• Diagnosticado ou com suspeita de doença autoimune ativa;
• pacientes com derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida ou receberam tratamento para derrame pleural ou ascite nos últimos 3 meses;

• Histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular significativa ocorrido nos 6 meses anteriores à triagem, Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms;
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%;
  • função cardíaca da American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ou superior;
  • arritmia grave;
  • hipertensão mal controlada;
  • outra doença cardíaca grave;
• Pacientes com pneumonia intersticial, exceto aqueles inativos e que não necessitam de terapia hormonal;
• Pacientes diagnosticados com infecções ativas mal controladas pelo tratamento sistêmico;
• Qualquer um dos seguintes resultados de teste são positivos: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo do treponema pallidum, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg), DNA do HBV e novo ácido nucleico do coronavírus;
• Tuberculose ativa (TB) durante a triagem;
• Tratamento com esteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à triagem;
• Vacinação dentro de 4 semanas antes da triagem;
• Lesões graves e/ou cirurgia =< 4 semanas antes da triagem;
• Pessoas com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de se abster ou com histórico de transtornos mentais;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Doenças de pele, como psoríase, podem impedir que as vacinas intradérmicas cheguem à área-alvo;
• Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.