2 型糖尿病の過体重/肥満患者における K-757 および K-833 の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

包含基準:

1. 治験の手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで参加に同意します。
2. 研究食事要件に従うことを含む、すべての治験手順および制限に喜んで従うことができること。
3. スクリーニング訪問時の年齢が 18 歳から 70 歳までであること。
4. スクリーニング時に米国糖尿病協会 (ADA) のガイドラインに従って T2DM を有している。
5. -安定したメトホルミン単独療法（1日の総用量500〜2,000 mg/日）を少なくとも3か月間受けており、研究者の意見ではメトホルミンに十分耐えられる。 注: メトホルミンの即時放出 (IR) 製剤と徐放 (XR) 製剤の両方が許容されます。
6. スクリーニング時の HbA1c は 7.0% ～ 10.5%。
7. スクリーニング来院時のBody Mass Index（BMI）が25.0以上38.0（kg/m2）未満である。
8. 被験者の報告によると、過去 3 か月間体重が安定している (変動が 5% 未満) こと。
9. タバコやニコチンを含む製品（例：ニコチン含有製品）を使用したことのない非喫煙者であること。 治験薬の初回用量投与前に少なくとも 3 か月間ニコチンパッチ、電子タバコ、ベイプ）を服用し、試験期間中はタバコの喫煙またはニコチン含有製品の使用を控えることに同意します。
10. スクリーニング訪問時および治験の初回用量の投与前に実施される臨床検査安全検査、病歴、身体検査、12誘導心電図、およびバイタルサイン測定を含む臨床評価に基づいて、治験責任医師によって概ね健康状態にあると判断されている薬。

11. 次の要件を満たします。

    1. 以下のすべてに同意する男性です。

       • 治験薬の最初の用量から治験薬の最後の用量の14日後まで、殺精子クリームまたはゼリーの有無にかかわらずコンドームを含む適切な避妊方法を使用すること。 精管切除術を受けた男性被験者は、精管切除術を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。
       • パートナーが妊娠している場合は、コンドームを使用してください。
       • 治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与後14日間は精子を提供しないこと。

       また

    2. 次の基準の少なくとも 1 つによって定義される、妊娠の可能性がない女性です。

       • 閉経後（45歳以上で、スクリーニング血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが検査を実施する研究室で確立された閉経範囲内にある、自然発生的無月経が12か月以上ある）。
       • 被験者の病歴の回想に基づく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術後。

       また

    3. 生殖能力のある女性であり、以下の条件を満たしている:

       • 異性間の性行為を控えることに同意する、または

       • 非常に効果的でユーザーへの依存度が低い避妊方法を使用する（またはパートナーに使用させる）ことに同意します。 許容される避妊方法は次のとおりです。

         • プロゲストゲンのみのインプラント (例: エトノゲストレルインプラント）
         • 子宮内避妊具 (IUD)
         • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
         • 両側卵管閉塞
         • 精管切除されたパートナー

除外基準:

1. スクリーニング訪問から30日以内に別の介入治験に参加している。 ウィンドウは、現在の研究のスクリーニング訪問までの最後の研究手順および/または前の研究の研究手順に関連する AE の日付から導出されます。 被験者が以前の研究で治験薬の投与を受けた場合、治験薬の最後の投与とスクリーニング来院の間に少なくとも 5 半減期（地域の規制で必要な場合はそれ以上）が経過していなければなりません。
2. スポンサーまたは研究施設の従業員または近親者（配偶者、親、子、兄弟など）です。
3. 複数の重大なおよび/または重度のアレルギー（例、食物、薬物、ラテックスアレルギー）の病歴があるか、処方薬または非処方薬または食物に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐性を経験したことがある。
4. 賦形剤を含む、K-757 または K-833 のいずれかの成分に対して既知の過敏症または禁忌がある。
5. スクリーニングまたは入院時にアルコールまたは薬物検査で陽性反応が出た。
6. 妊娠検査薬で陽性反応が出ています。
7. 授乳中・授乳中の女性です。
8. スクリーニング来院時に、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全抗体の検査結果が陽性である。 注: B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスの血清学的検査が陽性の被験者は、B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスのリボ核酸の定量的ポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合に登録できます。
9. 研究施設の新型コロナウイルス感染症による入学/研究参加制限を満たしていません。
10. 発熱がある (>38oC)*。
11. スクリーニング来院前の 4 週間以内に大手術を受けたか、1 単位の血液 (約 500 mL) を献血または紛失した。*

12. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む禁止された処方薬または非処方薬の使用を7日以内（または、その薬が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期以内に控えることができない（いずれか長い方）治験薬の初回投与前から治験参加の完了まで。

    セクション 10.1 で詳述されているように、許容される併用薬には、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン)、許容される 2 種類以下の降圧剤、閉経後ホルモン補充療法、および/またはプロトン ポンプ阻害剤 (PPI) が含まれる場合があります。

13. 過去3か月以内にGLP-1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-4）阻害剤、または体重減少を引き起こすことが知られている承認薬または治験薬を服用している。
14. -1型糖尿病（T1DM）の病歴がある、または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴がある、またはT1DMである可能性があると研究者によって評価された対象。
15. 他の特定の種類の糖尿病の病歴がある（例： 遺伝的症候群、続発性膵臓糖尿病、内分泌疾患による糖尿病、薬物または化学物質による糖尿病、および臓器移植後の糖尿病）。
16. -スクリーニングから4週間以内に、またはAHAがチアゾリジンジオン（ロシグリタゾン、ピオグリタゾンなど）の場合はスクリーニングから12週間以内に、インスリンまたはメトホルミン以外の他のAHAで治療を受けている。
17. スクリーニング時または-1日目で、空腹時指刺し血糖値が270 mg/dLを超えています。*
18. 糖尿病合併症または重大な末端器官損傷（例、増殖性網膜症および/または黄斑浮腫、eGFR（MDRD）≤60 mL/min、糖尿病性神経障害など）の証拠または病歴がある。
19. 過去 3 か月以内に 1 回以上の自己申告による低血糖症状（低血糖と一致する症状を伴う血糖値が 60 mg/dL 未満、または症状に関係なく 50 mg/dL 未満）。
20. -P-gpまたはBCRPの阻害剤である併用薬、または治験後の来院までスクリーニングから禁止されている薬剤を使用しているか、または使用する必要があると予想されている。
21. スクリーニング前の6か月以内に過度のアルコール摂取がある（男性の場合は1週間に14杯以上、女性は1週間に7杯以上、飲酒量=ワイン5オンス[150mL]またはビール12オンス[360mL]） 1.5オンス[45mL]のハードリカー）、またはスクリーニング前3か月以内にソフトドラッグ（マリファナなど）のいずれかを使用するか、スクリーニング前6か月以内にハードドラッグ（コカインなど）を使用する。
22. -治験薬の初回投与の7日前から治験参加の完了までアルコール摂取を控えたくない、または控えることができない。
23. 薬物乱用障害を患っている。
24. 以前に重度の精神障害を患っていた。
25. スクリーニング時または入院時に、フリデリシアの式（QTcF）に補正された QT 間隔が男性で >450 ミリ秒（msec）、女性で >470 ミリ秒である。

26. スクリーニング訪問時に少なくとも10分間の安静後に測定した、半臥位での収縮期血圧が水銀柱160ミリメートル（mmHg）を超える3回の平均値および/または拡張期血圧（BP）が95mmHgを超える。 注: 被験者の血圧がスクリーニング来院時の最初の 3 回の評価で除外される場合、研究の資格を得るために、その来院時に少なくとも 10 分間の休憩を挟んだ後、再度 3 回の血圧評価を行うことができます。

    被験者の血圧がスクリーニング時に除外基準値であるが、治験責任医師が入院時（-2日目）に血圧が除外基準値を下回る可能性が高いと感じた場合、この基準は入院時に再評価することができる。 スクリーニング時にすでに服用されている降圧薬の用量を調整することは許容されますが、新しい薬剤の開始は許容されません。 スクリーニング時および-2日目の最初の3回の評価で血圧が除外されている被験者の場合、必要に応じて-2日目に3回の評価を最大2回繰り返すことができます。

27. 正常(ULN)の上限値>1.0Xのアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ALTまたはAST)を有する、または総ビリルビン>1.2X ULN(ビリルビンが分画されており、直接ビリルビンが検査室内にある場合は、単離ビリルビン>1.2X ULNは許容されます)正常範囲）スクリーニング時または入院時に。 （注：スクリーニング時または入院時にこの基準を満たさない被験者は、再スクリーニング/再検査を受けることができません）。
28. スクリーニング来院時のULNの1.2倍を超える血清アミラーゼまたはリパーゼを有する。
29. 以下のGI（胃腸）関連疾患の最近の病歴（過去3年以内）または現在の診断がある：腸閉塞、GI穿孔、GI運動性障害、癒着、クロストリジウム・ディフィシル大腸炎、または最近原因不明のGI出血があった。上映の3ヶ月前まで。
30. 膵炎（急性または慢性）、胃不全麻痺、虚血性大腸炎、炎症性腸疾患（IBD）、セリアック病、過敏性腸症候群（IBS）、または大腸炎の病歴がある。
31. 過去に胃バンディング、肥満手術、または腸切除の手術歴がある。
32. 臨床的に重大な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、神経障害、腫瘍性、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴がある。
33. 研究者の意見として、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある病気の病歴がある。

注 - *最初のスクリーニングから 7 日以内に現場に戻ることができ、除外基準が満たされなくなった場合、被験者は含まれる可能性があります。