과체중/비만 제2형 당뇨병 환자에서 K-757 및 K-833의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 시험 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하여 참여에 동의합니다.
2. 다음 연구 식단 요구 사항을 포함하여 모든 시험 절차 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
3. 스크리닝 방문 시 18세에서 70세 사이여야 합니다.
4. 스크리닝 시 미국 당뇨병 협회(ADA) 지침에 따른 T2DM이 있습니다.
5. 최소 3개월 동안 안정적인 메트포르민 단독요법(총 1일 총 용량 500 내지 2,000 mg/일)을 받고 있으며 연구자의 의견으로는 메트포르민을 잘 견딘다. 참고: 메트포르민의 즉시 방출(IR) 및 연장 방출(XR) 제형이 모두 허용됩니다.
6. 스크리닝 시 7.0% 내지 10.5%의 HbA1c.
7. 스크리닝 방문 시 체질량 지수(BMI) ≥25.0 및 <38.0(kg/m2)을 가집니다.
8. 피험자 보고에 따르면 지난 3개월 동안 체중이 안정적이어야 합니다(<5% 변동).
9. 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 패치, 전자담배, 베이프)를 시험 약물의 초기 용량 투여 전 최소 3개월 동안 복용하고 연구 중에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용을 삼가는 데 동의합니다.
10. 검사실 안전 검사, 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 및 스크리닝 방문 및 시험의 초기 투여량 투여 전에 수행된 활력 징후 측정을 포함하는 임상적 평가에 기초하여 연구자에 의해 일반적으로 양호한 건강 상태인 것으로 판단됨 의약품.

11. 다음 요구 사항을 충족하십시오.

    1. 다음 사항에 모두 동의하는 남성입니다.

       • 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 14일까지 살정제 크림 또는 젤리가 있거나 없는 콘돔을 포함하여 적절한 피임 방법을 사용하는 것. 정관 수술을 받은 남성 피험자는 정관 수술을 받지 않은 남성과 동일한 제한 사항을 따라야 합니다.
       • 파트너가 임신한 경우 콘돔을 사용합니다.
       • 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 정자를 기증하지 않음.

       또는

    2. 다음 기준 중 적어도 1개에 해당하는 가임 가능성이 있는 여성입니다.

       • 폐경 후(연령 >45세 및 검사를 수행하는 실험실에 대해 확립된 폐경 범위의 스크리닝 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수준과 함께 최소 12개월의 자발적인 무월경.
       • 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술, 대상자의 병력 기억에 기초함.

       또는

    3. 생식 가능성이 있는 여성이며:

       • 이성애 활동을 자제하는 데 동의하거나

       • 매우 효과적이고 사용자 의존도가 낮은 피임 방법을 사용(또는 파트너가 사용)하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

         • 프로게스토겐 전용 임플란트(예: 에토노게스트렐 임플란트)
         • 자궁 내 장치(IUD)
         • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
         • 양측 난관 폐색
         • 정관 수술 파트너

제외 기준:

1. 스크리닝 방문 30일 이내에 또 다른 중재 조사 연구에 참여했습니다. 윈도우는 이전 연구의 연구 절차와 관련된 마지막 연구 절차 및/또는 AE 날짜로부터 현재 연구의 스크리닝 방문까지 도출될 것입니다. 피험자가 이전 연구에서 연구 약물을 받은 경우, 연구 제품의 마지막 투여와 스크리닝 방문 사이에 적어도 5 반감기(또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간)가 경과해야 합니다.
2. 스폰서 또는 연구 기관의 직원 또는 직계 가족(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)입니다.
3. 여러 가지 중요한 및/또는 심각한 알레르기(예: 음식, 약물, 라텍스 알레르기)의 병력이 있거나 아나필락시스 반응 또는 처방약 또는 비처방약 또는 음식에 대한 심각한 불내증이 있었습니다.
4. 부형제를 포함하여 K-757 또는 K-833의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 있는 경우.
5. 스크리닝 또는 입원 시 알코올 또는 약물 스크리닝에서 양성 판정을 받았습니다.
6. 양성 임신 테스트가 있습니다.
7. 수유/간호 여성입니다.
8. 스크리닝 방문 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 항체에 대한 양성 검사 결과가 있습니다. 참고: B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 혈청 검사에서 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우 등록할 수 있습니다.
9. 연구 기관 COVID-19 입학/연구 참여 제한 사항을 충족하지 않습니다.
10. 열이 있습니다(>38oC).*
11. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 혈액 1단위(약 500mL)를 기증했거나 손실했습니다.*

12. 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기( 둘 중 더 긴 기간) 연구 참여 완료를 통한 연구 약물의 첫 번째 투약 전.

    섹션 10.1에 자세히 설명된 대로 허용되는 병용 약물에는 HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴), 2개 이하의 허용되는 항고혈압제, 폐경 후 호르몬 대체 요법 및/또는 양성자 펌프 억제제(PPI)가 포함될 수 있습니다.

13. GLP-1 수용체 작용제, 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-4) 억제제 또는 이전 3개월 동안 체중 감소를 유발하는 것으로 알려진 모든 승인 또는 연구 약물을 복용했습니다.
14. 1형 진성 당뇨병(T1DM)의 이력 또는 당뇨병성 케톤산증의 이력이 있거나 조사자가 T1DM을 가질 가능성이 있는 것으로 평가한 대상.
15. 다른 특정 유형의 당뇨병(예: 유전 증후군, 속발성 췌장 당뇨병, 내분비병증으로 인한 당뇨병, 약물 또는 화학물질 유발 당뇨병, 장기이식 후 당뇨병).
16. 스크리닝 4주 이내에 또는 AHA가 티아졸리딘디온(예: 로시글리타존, 피오글리타존)인 경우 스크리닝 12주 이내에 인슐린 또는 메트포르민 이외의 다른 AHA로 치료를 받았습니다.
17. 스크리닝 또는 제-1일에 >270mg/dL의 사이트 공복 핑거스틱 포도당이 있습니다.*
18. 증식성 망막병증 및/또는 황반 부종, eGFR(MDRD) ≤60mL/min, 당뇨병성 신경병증과 같은 당뇨병 합병증 또는 심각한 말단 기관 손상의 증거 또는 병력이 있습니다.
19. 지난 3개월 이내에 자가 보고한 저혈당 에피소드(저혈당과 일치하는 증상이 있는 핑거스틱 포도당 <60mg/dL 또는 증상에 관계없이 <50mg/dL).
20. P-gp 또는 BCRP의 억제제인 ​​병용 약물 또는 연구 후 방문까지 스크리닝이 금지된 약물을 사용 중이거나 사용할 필요성이 예상됩니다.
21. 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올을 과도하게 섭취함(남성의 경우 주당 >14잔, 여성의 경우 주당 >7잔, 여기서 l 음료 = 와인 5온스[150mL] 또는 맥주 12온스[360mL] 또는 1.5온스[45mL]의 독주) 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 연약물(예: 마리화나)을 사용하거나 스크리닝 전 6개월 이내에 경성 약물(예: 코카인)을 사용합니다.
22. 연구 약물의 첫 투여 7일 전부터 연구 참여가 완료될 때까지 알코올 섭취를 자제할 의지가 없거나 삼갈 수 없습니다.
23. 약물 남용 장애가 있습니다.
24. 이전에 주요 정신병적 장애가 있었습니다.
25. 프리데리시아 공식(QTcF)에 대한 수정된 QT 간격이 스크리닝 또는 입원 시 남성의 경우 >450밀리초(msec), 여성의 경우 >470msec입니다.

26. 스크리닝 방문에서 적어도 10분의 휴식 후 측정된 3회 반 누운 수축기 혈압 >160 밀리미터 수은(mmHg) 및/또는 확장기 혈압(BP) >95 mmHg에 대한 평균 값을 갖는다. 참고: 피험자의 BP가 스크리닝 방문의 첫 번째 3중 평가에서 제외되는 경우, 연구 자격을 얻기 위해 적어도 10분의 또 다른 휴식 후 해당 방문에서 1회의 반복 3중 BP 평가를 가질 수 있습니다.

    피험자의 BP가 스크리닝 시 배타적이지만 연구자가 BP가 입원 시(제-2일) 배타적 역치 미만일 가능성이 있다고 느끼는 경우, 이 기준은 입원 시 재평가될 수 있습니다. 스크리닝 시 이미 복용 중인 항고혈압제의 용량 조정은 허용되지만 새로운 제제의 시작은 허용되지 않습니다. 스크리닝 및 제-2일의 첫 번째 삼중 평가에서 BP가 배타적인 대상체의 경우, 필요에 따라 삼중 평가를 제-2일에 최대 두 번 반복할 수 있습니다.

27. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT 또는 AST) >1.0X 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.2X ULN(단리 빌리루빈 >1.2X ULN은 빌리루빈이 분류되고 직접 빌리루빈이 검사실 내에 있는 경우 허용됨) 정상 범위) 스크리닝 또는 입학시. (참고: 스크리닝 또는 입학 시 이 기준을 충족하지 못하는 피험자는 재선별/재시험을 받을 수 없습니다.)
28. 스크리닝 방문 시 ULN의 1.2배를 초과하는 혈청 아밀라제 또는 리파제를 갖는다.
29. 최근 병력(지난 3년 이내)이 있거나 다음 GI(위장) 관련 질병 중 하나에 대한 현재 진단이 있습니다: 장 폐쇄, GI 천공, GI 운동 장애, 유착, 클로스트리디움 디피실리 대장염 또는 최근 원인 불명의 GI 출혈이 심사 3개월 전.
30. 췌장염(급성 또는 만성), 위마비, 허혈성 대장염, 염증성 장 질환(IBD), 체강 질병, 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 대장염의 병력이 있습니다.
31. 위 밴딩 또는 비만 수술 또는 장 절제술의 과거 수술 병력이 있습니다.
32. 임상적으로 중요한 내분비계, 위장관, 심혈관계, 혈액학적, 간장, 면역학적, 신장, 호흡기, 신경학적 장애, 신생물 또는 비뇨생식기 이상 또는 질환의 병력이 있는 자.
33. 연구 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있습니다.

참고 - *초기 심사 후 7일 이내 현장 재방문이 가능하고, 제외 기준을 더 이상 충족하지 못하는 경우 대상자로 포함될 수 있습니다.