Tanulmány a K-757 és K-833 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos/elhízott betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Értse a tárgyalási eljárásokat, és beleegyezzen a részvételbe írásos, tájékozott beleegyezés megadásával.
2. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak és korlátozásnak, beleértve a tanulmányi étrend követelményeinek betartását.
3. Legyen 18 és 70 év közötti életkor a szűrőlátogatáson.
4. T2DM-je van az American Diabetes Association (ADA) szűrési irányelveinek megfelelően.
5. Stabil metformin-monoterápiában részesül (500-2000 mg/nap teljes napi adag) legalább 3 hónapig, és a vizsgáló véleménye szerint jól tolerálja a metformint. Megjegyzés: A metformin azonnali felszabadulású (IR) és elnyújtott felszabadulású (XR) készítménye egyaránt elfogadható.
6. HbA1c 7,0-10,5% a szűréskor.
7. A szűrővizsgálaton a testtömeg-index (BMI) ≥25,0 és <38,0 (kg/m2) legyen.
8. Legyen stabil a testsúlya (<5% eltérés) az elmúlt 3 hónapban, tárgyi jelentés szerint.
9. Legyen nemdohányzó, aki nem fogyasztott dohányt vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotin tapasz, e-cigaretta, vape) legalább 3 hónapig a próbaszer kezdeti adagjának beadása előtt, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodik a dohányzástól vagy a nikotintartalmú termékek használatától.
10. A vizsgáló a klinikai értékelések alapján, beleértve a laboratóriumi biztonsági teszteket, a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses EKG-t és a szűrővizsgálaton és a vizsgálat kezdeti dózisának beadása előtt elvégzett életjel méréseket, általában jó egészségi állapotúnak ítélte meg a vizsgáló. drog.

11. Teljesítse a következő követelményeket:

    1. Férfi, aki a következők mindegyikével egyetért:

       • Megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazása, beleértve az óvszert spermicid krémmel vagy zselével vagy anélkül, a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig. A vazektómiás eljáráson átesett férfi alanynak ugyanazokat a korlátozásokat kell betartania, mint a nem vazectomizált férfiaknak.
       • Ha partnere terhes, használjon óvszert.
       • Ne adjon spermát a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

       VAGY

    2. Olyan nő, aki nem fogamzóképes, és az alábbi kritériumok közül legalább egy meghatározza:

       • Posztmenopauzális (45 év feletti életkor és legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szűrési szintjével a menopauzás tartományban, a vizsgálatot végző laboratóriumban megállapítottak szerint.
       • Posthysterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia, az alany kórtörténetének felidézése alapján.

       VAGY

    3. Reproduktív képességű nőstény, és:

       • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől, ill

       • beleegyezik abba, hogy olyan fogamzásgátlási módszert alkalmaz (vagy partnerével használja), amely rendkívül hatékony és csekély mértékben függ a felhasználótól. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

         • Csak progesztogént tartalmazó implantátum (pl. etonogesztrel implantátum)
         • Méhen belüli eszköz (IUD)
         • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
         • Kétoldali petevezeték elzáródás
         • Vasectomizált partner

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett egy másik intervenciós vizsgálatban a szűrési látogatást követő 30 napon belül. Az ablak az előző vizsgálatban szereplő utolsó vizsgálati eljárás és/vagy a vizsgálati eljáráshoz kapcsolódó AE dátumától az aktuális vizsgálat Szűrőlátogatásáig lesz levezetve. Ha az alany az előző vizsgálat során vizsgálati gyógyszert kapott, legalább 5 felezési időnek (vagy hosszabb, ha a helyi szabályozás előírja) el kell telnie a vizsgálati készítmény utolsó adagja és a szűrővizsgálat között.
2. A szponzor vagy a tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy közvetlen családtagja (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér).
3. Több jelentős és/vagy súlyos allergiája (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia) kórtörténetében szerepel, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
4. Ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata a K-757 vagy K-833 bármely összetevőjével szemben, beleértve a segédanyagokat is.
5. Pozitív alkohol- vagy kábítószer-szűrése van a szűréskor vagy a felvételkor.
6. Pozitív terhességi tesztje van.
7. Szoptató/szoptató nőstény.
8. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy humán immunhiányos ellenanyagra a szűrővizsgálaton. Megjegyzés: Pozitív hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírus szerológiai vizsgálattal rendelkező alanyok akkor vehetők fel, ha a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav kvantitatív polimeráz láncreakciója negatív.
9. Nem felel meg a tanulmányi webhely COVID-19-felvételi/tanulmányi részvételi korlátozásainak.
10. Lázas (>38 oC).*
11. Nagy műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adtak át, vagy veszítettek el a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.*

12. 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül nem tud tartózkodni a tiltott vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a vizsgálatban való részvétel befejezésével.

    A 10.1. szakaszban részletezettek szerint a megengedett egyidejű gyógyszerek közé tartozhatnak a HMG-CoA reduktáz gátlók (sztatinok), a ≤2 megengedett vérnyomáscsökkentők, a posztmenopauzális hormonpótló terápia és/vagy a protonpumpa-gátlók (PPI).

13. Bármilyen GLP-1 receptor agonistát, bármilyen dipeptidil-peptidáz IV (DPP-4) gátlót, vagy olyan jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszert kapott, amelyről ismert, hogy súlycsökkenést okoz az elmúlt 3 hónapban.
14. A kórelőzményében 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) vagy diabéteszes ketoacidózis szerepel, vagy az alany a vizsgáló szerint valószínűleg T1DM-ben szenved.
15. A kórelőzményében más specifikus típusú cukorbetegség szerepel (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-diabétesz, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés utáni diabétesz).
16. Inzulinnal vagy a metformintól eltérő egyéb AHA-val kezelték a szűrést követő 4 héten belül, vagy a szűrést követő 12 héten belül, ha az AHA tiazolidindion volt (pl. roziglitazon, pioglitazon).
17. A szűréskor vagy az -1. napon az éhgyomri hely glükózszintje >270 mg/dl.*
18. Diabéteszes szövődményekre vagy jelentős végszervi károsodásra, pl. proliferatív retinopátia és/vagy makulaödéma, eGFR (MDRD) ≤60 ml/perc, diabéteszes neuropátia, bizonyíték van, vagy szerepel a kórelőzményében.
19. Egy vagy több önbeszámoló hipoglikémia epizód (ujjbegycukor <60 mg/dl, hipoglikémiának megfelelő tünetekkel vagy <50 mg/dl, a tünetektől függetlenül) az elmúlt 3 hónapban.
20. Egyidejűleg olyan gyógyszereket használ, amelyek P-gp-t vagy BCRP-t gátló gyógyszereket vagy tiltott gyógyszereket használnak, vagy feltételezi, hogy a szűrés során a vizsgálat utáni látogatásig szükséges lesz.
21. A szűrést megelőző 6 hónapon belül túlzott alkoholfogyasztást fogyaszt (>14 ital/hét férfiaknál és >7 ital/hét nőknél, ahol l ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör, vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény italt) vagy bármilyen könnyű drogot (például marihuánát) használjon a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogokat (például kokaint) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
22. Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a vizsgálatban való részvétel befejezéséig.
23. Kábítószer-visszaélési zavara van.
24. Korábban súlyos pszichotikus zavara volt.
25. Fridericia képletére korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél szűréskor vagy felvételkor.

26. Háromszori félig fekvő szisztolés vérnyomás átlagértéke >160 higanymilliméter (Hgmm) és/vagy diasztolés vérnyomás (BP) >95 Hgmm, legalább 10 perc nyugalom után mérve a szűrővizsgálaton. Megjegyzés: Ha az alany BP-je a szűrési vizit első háromszori értékelésekor kizáró, akkor a vizsgálatban való részvételhez 1 ismételt háromszori BP-értékelést végezhet ezen a látogatáson, egy újabb legalább 10 perces pihenő után.

    Ha egy alany BP-je kizáró értékű a szűréskor, de a vizsgáló úgy érzi, hogy a vérnyomás a felvételkor valószínűleg a kizáró küszöb alatt van (-2. nap), ez a kritérium a felvételkor újraértékelhető. A szűréskor már szedett vérnyomáscsökkentők dózisának módosítása megengedett, de új szerek bevezetése nem megengedett. Azoknál az alanyoknál, akiknek a vérnyomása kizáró a szűréskor és a -2. napon az első háromszori értékelésnél, a -2. napon a háromszori értékelés szükség szerint akár kétszer is megismételhető.

27. Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz (ALT vagy AST) értéke >1,0-szerese a normál felső határának (ULN) vagy összbilirubinszintje >1,2-szerese a normálérték felső határának (az izolált bilirubin > 1,2-szerese az ULN-nek elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin a laboratóriumban van normál tartomány) Szűrésnél vagy felvételnél. (Megjegyzés: Azok az alanyok, akik nem felelnek meg ennek a kritériumnak a Szűréskor vagy a felvételkor, nem szűrhetők/újratesztelhetők).
28. A szérum amilázt vagy lipázt >1,2-szerese a normál határértéknek a szűrési látogatáson.
29. A közelmúltban (az elmúlt 3 éven belül) vagy jelenleg diagnosztizálták a következő GI-vel (gasztrointesztinális) kapcsolatos betegségek bármelyikét: bélelzáródás, GI-perforáció, GI-motilitási rendellenességek, összenövések, Clostridium difficile colitis vagy nemrégiben volt megmagyarázhatatlan GI-vérzése 3 hónappal a szűrés előtt.
30. Bármilyen anamnézisében szerepel hasnyálmirigy-gyulladás (akut vagy krónikus), gastroparesis, ischaemiás vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség (IBD), cöliákia, irritábilis bél szindróma (IBS) vagy vastagbélgyulladás.
31. Korábbi sebészeti kórtörténetében szerepel gyomorszalagozás, bariátriai műtét vagy bélreszekció.
32. Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, neurológiai rendellenesség, daganatos vagy húgyúti rendellenesség vagy betegség szerepel.
33. Bármilyen olyan betegsége van a kórelőzményében, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.

megjegyzés - *Az alany akkor szerepelhet, ha az első szűrést követő 7 napon belül vissza tud térni a helyszínre, és a kizárási feltétel már nem teljesül.