肝障害のある人とない人におけるファジルシランに関する研究

包含基準:

肝障害のある参加者と肝機能が正常な参加者の主な参加基準

• スクリーニング時の 12 誘導心電図。研究者の意見では、この研究の参加者の安全を損なう異常はありません。
• 正常な肺機能。
• スクリーニング時または投与前に、研究中の参加者の安全性に悪影響を及ぼしたり、研究結果に悪影響を及ぼす可能性があると治験責任医師が判断した臨床関連性の異常所見はありません。

肝障害のある参加者の主な参加基準:

• 参加者の年齢は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳から 75 歳までです。
• 参加者は、スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18.0 以上 (>=)、40.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 以下 (<=) です。
• HI とは別に、参加者は、研究者または被指名者が判断した病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図 (ECG)、およびスクリーニング臨床検査プロファイルに基づいて、研究に参加するのに十分な健康状態にある必要があります。
• 病歴に基づく何らかの病因による肝硬変の特徴によるスクリーニング前の少なくとも3ヶ月間の慢性安定肝不全の診断（例、画像検査、生検など）。 HI は安定している必要があります。つまり、スクリーニング前の 30 日間（またはスクリーニング前 3 か月以内の場合は最後の来院以降）、安定した用量の薬剤による治療で肝機能または臨床状態に重大な変化がない必要があります。

• 以下の 2 つのテストによって確認された Child-Turcotte-Pugh (CTP) スコアを持っています。

  • アーム 1: 軽度 HI、CTP クラス A: >=5 および <=6
  • アーム 2: 中程度の HI、CTP クラス B: >=7 および <=9
  • アーム 3: 重度の HI、CTP クラス C: >=10 および <=15
• 参加者が肝細胞癌 (HCC) を患っていないことを確認する必要があります。

肝機能が正常な参加者の主要な参加基準:

• 参加者の年齢は、ICF 署名時点で 18 歳から 85 歳までです。
• 参加者はスクリーニング時点で BMI が 18.0 以上、40.0 kg/m^2 以下である。 参加者は、BMI (±15%) によって HI 腕を持つ参加者とマッチングされます。
• スクリーニング時の基準範囲の下限（16.6 マイクロモル（mcM）または 90 ミリグラム/デシリットル [mg/dL] 以上）以上の AAT レベル。
• 参加者は、スクリーニングおよびチェックイン時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、および総ビリルビン（TBILI）<=1.2 x 正常範囲の上限（ULN）を含む肝臓検査が正常である。 。

除外基準:

肝障害のある参加者および肝機能が正常な参加者の主な除外基準:

• 参加者はコントロールの悪い高血圧症を患っています（スクリーニング時の収縮期血圧 [BP] > 170 mmHg、拡張期血圧 [BP] > 100 水銀柱ミリメートル [mmHg]）。 血圧のコントロールが成功すると、参加者は再検査を受ける場合があります。
• 参加者は、トルサード・ド・ポワント、心室調律障害（心室頻拍または細動など）、心臓ブロック（第1度ブロックを除く、脈拍数[PR]間隔延長のみ）、先天性QT延長症候群または新規STセグメントの病歴を有する。 ECG 上の上昇または低下、または新しい Q 波。 心房性不整脈の既往歴のある参加者は、医療モニターと話し合う必要があります。
• 参加者は、スクリーニング前6か月以内に症候性心不全（ニューヨーク心臓協会ガイドラインによる）または駆出率低下（EF <20%）を伴う重度の心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、一過性虚血発作、または脳血管障害を患っている。
• 参加者は、研究中に吸入肺毒素への重度かつ避けられない高レベルの曝露を経験することが予想されます。
• 参加者は、スクリーニング前の過去 6 か月以内に、最近肺炎などの下気道感染症を患っていた。
• 参加者は、適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱腫瘍、または上皮内子宮頸癌を除き、過去 1 年以内に悪性腫瘍の病歴がある。 他の治癒的治療を受けた悪性腫瘍を患い、転移性疾患の証拠がなく、1年以上無病状態である参加者は、医療モニターの承認後に研究に参加できます。
• 参加者はスクリーニング後6か月以内に血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む）の病歴がある。

肝障害のある参加者の主な除外基準:

• 参加者は、投与後6か月以内に胃または食道の静脈瘤出血の病歴があり、薬物療法および/または外科的処置によって静脈瘤が適切に治療されていない。
• 参加者は、West Haven 基準を使用して評価されたグレード >2 の肝性脳症を患っています。
• 参加者には肝肺症候群または門脈肺高血圧症の兆候がある。
• 参加者は、門脈血栓症、経頸静脈肝内門脈大循環シャント (TIPS)、または外科的門脈大循環シャントを患っています。
• 参加者は、投与後3か月以内に食道または胃の静脈瘤の内視鏡治療または腹水を管理するための穿刺が必要でした。
• 参加者は慢性B型肝炎を患っている（B型肝炎表面抗原陽性、またはB型肝炎表面抗体とB型肝炎コア抗体の両方が陽性だがB型肝炎表面抗原は陰性）。または慢性のC型肝炎、または治療が不完全または不成功に終わったC型肝炎を患っている（C型肝炎抗体陽性およびポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性によって証明される）。

• 参加者は、スクリーニング時に以下の臨床的に重大な異常パラメータのいずれかを有しています。

  • スクリーニング時の ALT または AST レベル > 250 単位/リットル (U/L)。
  • 推定糸球体濾過速度 1.73 平方メートルあたり 1 分あたり 45 ミリリットル未満 (mL/min/1.73) m^2)。