Tutkimus Fazirsiranista ihmisillä, joilla on ja ei ole maksaongelmia

Sisällyttämiskriteerit:

Keskeiset osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta ja osallistujat, joiden maksan toiminta on normaali

• 12-kytkentäinen EKG seulonnassa, jossa tutkijan mielestä ei ole poikkeavuuksia, jotka vaarantavat osallistujan turvallisuuden tässä tutkimuksessa.
• Normaali keuhkojen toiminta.
• Seulonnassa tai ennen annostusta ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä poikkeavia löydöksiä, jotka tutkijan mielestä voisivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen tutkimuksen aikana tai vaikuttaa haitallisesti tutkimuksen tuloksiin.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistuja on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä 18–75-vuotias.
• Osallistujan kehon massaindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,0 ja pienempi tai yhtä suuri (<=) 40,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa.
• HI:tä lukuun ottamatta osallistujan on oltava riittävän terve tutkimukseen osallistumista varten, joka perustuu lääketieteelliseen historiaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin, EKG:ihin ja kliinisen laboratorioprofiilien seulomiseen tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
• Kroonisen (esimerkki, kuvantaminen, biopsia jne.) stabiilin maksan vajaatoiminnan diagnosointi vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, jossa on mistä tahansa etiologiasta johtuvia kirroosin piirteitä sairaushistorian mukaan. HI:n tulee olla vakaa, eli maksan toiminnassa tai kliinisessä tilassa ei saa olla merkittäviä muutoksia seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana (tai edellisen käynnin jälkeen, jos 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) eikä stabiileilla lääkeannoksilla hoidettaessa.

• Onko Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pisteet vahvistettu kahdella testillä seuraavasti:

  • Käsivarsi 1: Lievä HI, CTP-luokka A: >=5 ja <=6
  • Varsi 2: Keskitaso HI, CTP-luokka B: >=7 ja <=9
  • Käsivarsi 3: Vaikea HI, CTP-luokka C: >=10 ja <=15
• On varmistettava, että osallistujalla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC).

Keskeiset osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Osallistuja on ICF:n allekirjoitushetkellä 18-85-vuotias.
• Osallistujan BMI >=18,0 ja <=40,0 kg/m^2 seulonnassa. Osallistujat verrataan osallistujiin, joilla on HI-käsivarret BMI:n (±15 %) perusteella.
• AAT-taso on vertailualueen alapäässä tai sen yläpuolella (yli tai yhtä suuri kuin 16,6 mikromoolia (mcM) tai 90 milligrammaa desilitraa kohden [mg/dl]) seulonnassa.
• Osallistujalla on normaalit maksakokeet, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini (TBILI) <=1,2 x normaalialueen yläraja (ULN) seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä .

Poissulkemiskriteerit:

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta ja osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta:

• Osallistujalla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] >170 mmHg ja diastolinen verenpaine >100 elohopeamillimetriä [mmHg] seulonnassa). Osallistujat voidaan tarkastaa uudelleen, kun verenpaine on onnistuneesti hallinnassa.
• Osallistujalla on ollut torsades de pointes, kammiorytmihäiriöt (esimerkiksi kammiotakykardia tai -värinä), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen blokausta, joka on vain pulssin [PR]-välin pidentyminen), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai uusi ST-segmentti elevaatio tai masennus tai uusi Q-aalto EKG:ssä. Osallistujista, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, tulee keskustella lääkärin kanssa.
• Osallistujalla on oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin ohjeiden mukaan) tai vaikea sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (EF <20 %), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujan odotetaan altistuvan vakavasti ja väistämättömästi korkealle hengitetyille keuhkotoksiineille tutkimuksen aikana.
• Osallistujalla on ollut äskettäin alahengitystietulehdus, kuten keuhkokuume, viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 1 vuoden ajalta lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai in situ kohdunkaulan syöpää. Osallistujat, joilla on muita parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joilla ei ole merkkejä etäpesäkkeistä ja jotka ovat olleet taudista yli vuoden, voivat osallistua tutkimukseen lääkärin hyväksynnän jälkeen.
• Osallistujalla on ollut tromboembolinen sairaus (mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistujalla on ollut mahalaukun tai ruokatorven suonikohjuvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana annostelusta, eikä suonikohjuja ole hoidettu riittävästi lääkkeillä ja/tai kirurgisilla toimenpiteillä.
• Osallistujalla on aste >2 maksaenkefalopatia, joka on arvioitu West Havenin kriteereillä.
• Osallistujalla on näyttöä hepatopulmonaarisesta oireyhtymästä tai portaali-keuhkoverenpaineesta.
• Osallistujalla on porttilaskimotromboosi, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS) tai kirurginen portosysteeminen shunt.
• Osallistuja on vaatinut endoskooppista ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen hoitoa tai paracenteesia askiteksen hallintaan viimeisen 3 kuukauden aikana annostelusta.
• Osallistujalla on krooninen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai positiivinen sekä hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle että hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, mutta negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille); tai hänellä on krooninen tai epätäydellisesti tai epäonnistuneesti hoidettu hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja positiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]).

• Osallistujalla on jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä poikkeavista parametreista seulonnassa:

  • ALT- tai AST-tasot >250 yksikköä litrassa (U/L) seulonnassa.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <45 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (ml/min/1,73) m^2).