En studie om Fazirsiran hos mennesker med og uten leverproblemer

Inklusjonskriterier:

Viktige inkluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon og deltakere med normal leverfunksjon

• Et 12-avlednings EKG ved screening som, etter utforskerens oppfatning, ikke har noen abnormiteter som kompromitterer deltakerens sikkerhet i denne studien.
• Normal lungefunksjon.
• Ingen unormale funn av klinisk relevans ved screening eller før dosering som etter etterforskerens oppfatning kan ha en negativ innvirkning på deltakernes sikkerhet under studien eller negativt påvirke studieresultatene.

Viktige inkluderingskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakeren er 18 til 75 år inkludert på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,0 og mindre enn eller lik (<=) 40,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screening.
• Bortsett fra HI, må deltakeren være tilstrekkelig frisk for studiedeltakelse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og screening av kliniske laboratorieprofiler, som vurderes av etterforskeren eller utpekeren.
• Diagnose av kronisk (eksempel, bildediagnostikk, biopsi, etc.) stabil leverinsuffisiens i minst 3 måneder før screening med trekk ved skrumplever på grunn av etiologi i henhold til sykehistorien. HI må være stabilt, det vil si ingen signifikante endringer i leverfunksjon eller klinisk status i de 30 dagene før screening (eller siden siste besøk dersom innen 3 måneder før screening) og med behandling med stabile doser medikamenter.

• Har en Child-Turcotte-Pugh (CTP) poengsum bekreftet av 2 tester som følger:

  • Arm 1: Mild HI, CTP Klasse A: >=5 og <=6
  • Arm 2: Moderat HI, CTP Klasse B: >=7 og <=9
  • Arm 3: Alvorlig HI, CTP klasse C: >=10 og <=15
• Det må bekreftes at deltakeren ikke har hepatocellulært karsinom (HCC).

Viktige inkluderingskriterier for deltakere med normal leverfunksjon:

• Deltakeren er 18 til 85 år inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.
• Deltakeren har en BMI >=18,0 og <=40,0 kg/m^2, ved screening. Deltakerne vil bli matchet med deltakere med HI-armer etter BMI (±15%).
• AAT-nivå ved eller over den nedre enden av referanseområdet (over eller lik 16,6 mikromol (mcM) eller 90 milligram per desiliter [mg/dL]) ved screening.
• Deltakeren har normale levertester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin (TBILI) <=1,2 x øvre grense for normalområdet (ULN) ved screening og innsjekking .

Ekskluderingskriterier:

Viktige eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon og deltakere med normal leverfunksjon:

• Deltakeren har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >170 mm Hg og diastolisk blodtrykk >100 millimeter kvikksølv [mmHg] ved screening). Deltakere kan screenes på nytt når BP er vellykket kontrollert.
• Deltakeren har en historie med torsades de pointes, ventrikulære rytmeforstyrrelser (eksempel, ventrikkeltakykardi eller fibrillering), hjerteblokkering (unntatt førstegradsblokkering, kun forlengelse av pulsfrekvens [PR] intervall), medfødt langt QT-syndrom eller nytt ST-segment høyde eller depresjon eller ny Q-bølge på EKG. Deltakere med en historie med atriearytmier bør diskuteres med den medisinske monitoren.
• Deltakeren har symptomatisk hjertesvikt (i henhold til New York Heart Associations retningslinjer) eller alvorlig hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (EF <20%), ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før screening.
• Deltakeren forventes å ha alvorlig og uunngåelig eksponering på høyt nivå for inhalerte lungetoksiner under studien.
• Deltakeren har nylig hatt en nedre luftveisinfeksjon, som lungebetennelse, i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Deltakeren har en historie med malignitet i løpet av det siste 1 året, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, overfladiske blæresvulster eller in situ livmorhalskreft. Deltakere med andre kurativt behandlede maligniteter som ikke har tegn på metastatisk sykdom og som har vært sykdomsfrie i >1 år, kan delta i studien etter godkjenning av medisinsk monitor.
• Deltakeren har en historie med tromboembolisk sykdom (inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder etter screening.

Viktige eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakeren har en historie med gastrisk eller esophageal variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene etter dosering, og for hvilke varicer ikke er tilstrekkelig behandlet med medisiner og/eller kirurgiske prosedyrer.
• Deltakeren har grad >2 hepatisk encefalopati vurdert ved hjelp av West Haven-kriteriene.
• Deltakeren har tegn på hepatopulmonal syndrom eller portal-pulmonal hypertensjon.
• Deltakeren har portalvenetrombose, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller kirurgisk portosystemisk shunt.
• Deltakeren har krevd endoskopisk behandling av esophageal eller gastriske varicer eller paracentese for å kontrollere ascites i løpet av de siste 3 månedene etter dosering.
• Deltakeren har kronisk hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positivt, eller positivt for både hepatitt B overflateantistoff og hepatitt B kjerneantistoff, men negativt for hepatitt B overflateantigen); eller har kronisk eller ufullstendig eller mislykket behandlet hepatitt C (som vist ved et positivt hepatitt C-antistoff og positiv polymerasekjedereaksjon [PCR]).

• Deltakeren har noen av følgende klinisk signifikante unormale parametere ved screening:

  • ALT- eller AST-nivåer >250 enheter per liter (U/L) ved screening.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <45 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2).