Исследование фазирсирана у людей с проблемами печени и без них

Критерии включения:

Ключевые критерии включения для участников с печеночной недостаточностью и участников с нормальной функцией печени

• ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя, не имеет аномалий, ставящих под угрозу безопасность участника в этом исследовании.
• Нормальная функция легких.
• Отсутствуют клинически значимые аномальные данные при скрининге или до введения дозы, которые, по мнению исследователя, могли бы неблагоприятно повлиять на безопасность участников во время исследования или отрицательно повлиять на результаты исследования.

Ключевые критерии включения для участников с печеночной недостаточностью:

• Возраст участника от 18 до 75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Индекс массы тела (ИМТ) участника больше или равен (>=) 18,0 и меньше или равен (<=) 40,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) на скрининге.
• Помимо HI, участник должен быть достаточно здоров для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) и скрининга клинических лабораторных профилей, как считает исследователь или уполномоченный.
• Диагностика хронической (например, рентгенография, биопсия и др.) стабильной печеночной недостаточности не менее чем за 3 мес до скрининга с признаками цирроза печени любой этиологии по данным анамнеза. ГИ должен быть стабильным, то есть без существенных изменений функции печени или клинического состояния за 30 дней до скрининга (или с момента последнего визита, если в течение 3 месяцев до скрининга) и при лечении стабильными дозами лекарств.

• Имеет оценку Чайлда-Туркотта-Пью (CTP), подтвержденную 2 следующими тестами:

  • Группа 1: легкая HI, CTP класс A: >=5 и <=6
  • Рукав 2: Умеренный HI, CTP Класс B: >=7 и <=9
  • Группа 3: тяжелая HI, CTP класс C: >=10 и <=15
• Необходимо подтвердить, что у участника нет гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Ключевые критерии включения для участников с нормальной функцией печени:

• Возраст участника от 18 до 85 лет включительно на момент подписания МКФ.
• Участник имеет ИМТ >=18,0 и <=40,0 кг/м^2 при скрининге. Участники будут сопоставлены с участниками с HI руками по ИМТ (± 15%).
• Уровень ААТ на нижней границе референтного диапазона или выше (выше или равен 16,6 мкмоль (мкМ) или 90 мг на децилитр [мг/дл]) при скрининге.
• У участника нормальные тесты печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ) и общий билирубин (ТБИЛИ) <=1,2 x верхний предел нормального диапазона (ВГН) при скрининге и регистрации. .

Критерий исключения:

Ключевые критерии исключения для участников с нарушением функции печени и участников с нормальной функцией печени:

• У участника неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 170 мм рт. ст. и диастолическое АД > 100 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] при скрининге). Участники могут пройти повторный скрининг после успешного контроля АД.
• У участника в анамнезе были torsades de pointes, нарушения ритма желудочков (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция), блокада сердца (за исключением блокады первой степени, являющаяся только удлинением интервала частоты пульса [PR]), врожденный синдром удлиненного интервала QT или новый сегмент ST. возвышение или депрессия или новый зубец Q на ЭКГ. Участников с предсердными аритмиями в анамнезе следует обсудить с медицинским монитором.
• У участника имеется симптоматическая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ <20%), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до скрининга.
• Ожидается, что во время исследования участник подвергнется серьезному и неизбежному воздействию высоких доз вдыхаемых легочных токсинов.
• У участника была недавняя инфекция нижних дыхательных путей, такая как пневмония, в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• У участника в анамнезе были злокачественные новообразования в течение последнего 1 года, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или рака шейки матки in situ. Участники с другими радикально леченными злокачественными новообразованиями, которые не имеют признаков метастатического заболевания и не имеют признаков заболевания более 1 года, могут участвовать в исследовании после одобрения медицинским наблюдателем.
• У участника есть история тромбоэмболических заболеваний (включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) в течение 6 месяцев после скрининга.

Ключевые критерии исключения для участников с печеночной недостаточностью:

• У участника в анамнезе желудочное или пищеводное кровотечение из варикозно расширенных вен в течение последних 6 месяцев после приема препарата, и варикозное расширение вен не подвергалось адекватному лечению медикаментами и/или хирургическими процедурами.
• У участника печеночная энцефалопатия >2 степени, оцененная с использованием критериев Вест-Хейвена.
• У участника есть признаки гепатопульмонального синдрома или портально-легочной гипертензии.
• У участника тромбоз воротной вены, трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPS) или хирургический портосистемный шунт.
• Участнику потребовалось эндоскопическое лечение варикозно расширенных вен пищевода или желудка или парацентез для контроля асцита в течение последних 3 месяцев дозирования.
• У участника есть хронический гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B или положительный результат как на поверхностное антитело гепатита B, так и на ядерное антитело гепатита B, но отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита B); или имеет хронический или не полностью или безуспешно вылеченный гепатит С (о чем свидетельствуют положительные антитела к гепатиту С и положительная полимеразная цепная реакция [ПЦР]).

• У участника есть любой из следующих клинически значимых аномальных параметров при скрининге:

  • Уровни АЛТ или АСТ >250 единиц на литр (ЕД/л) при скрининге.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <45 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2).