Eine Studie über Fazirsiran bei Menschen mit und ohne Leberproblemen

Einschlusskriterien:

Wichtige Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung und Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Ein 12-Kanal-EKG beim Screening, das nach Meinung des Prüfarztes keine Auffälligkeiten aufweist, die die Sicherheit des Teilnehmers in dieser Studie gefährden.
• Normale Lungenfunktion.
• Kein auffälliger klinisch relevanter Befund beim Screening oder vor der Dosierung, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer während der Studie oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

Wichtige Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) 18 bis einschließlich 75 Jahre alt.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (>=) 18,0 und kleiner oder gleich (<=) 40,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Abgesehen von HI muss der Teilnehmer ausreichend gesund für die Teilnahme an der Studie sein, basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen (EKGs) und dem Screening klinischer Laborprofile, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
• Diagnose einer chronischen (Beispiel, Bildgebung, Biopsie usw.) stabilen Leberinsuffizienz für mindestens 3 Monate vor dem Screening mit Merkmalen einer Zirrhose aufgrund einer beliebigen Ätiologie entsprechend der Krankengeschichte. HI muss stabil sein, d. h. in den 30 Tagen vor dem Screening (oder seit dem letzten Besuch, wenn innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) und bei Behandlung mit stabilen Medikamentendosen keine signifikanten Veränderungen der Leberfunktion oder des klinischen Status auftreten.

• Hat einen Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Score, der durch zwei Tests wie folgt bestätigt wurde:

  • Arm 1: Leichter HI, CTP-Klasse A: >=5 und <=6
  • Arm 2: Mäßiges HI, CTP-Klasse B: >=7 und <=9
  • Arm 3: Schwerer HI, CTP-Klasse C: >=10 und <=15
• Es muss bestätigt werden, dass der Teilnehmer kein hepatozelluläres Karzinom (HCC) hat.

Wichtige Einschlusskriterien für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF 18 bis einschließlich 85 Jahre alt.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings einen BMI von >=18,0 und <=40,0 kg/m^2. Die Teilnehmer werden anhand des BMI (±15 %) Teilnehmern mit HI-Armen zugeordnet.
• AAT-Wert am oder über dem unteren Ende des Referenzbereichs (über oder gleich 16,6 Mikromol (mcM) oder 90 Milligramm pro Deziliter [mg/dl]) beim Screening.
• Der Teilnehmer hat bei der Untersuchung und beim Check-in normale Leberwerte, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Gesamtbilirubin (TBILI), <= 1,2 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). .

Ausschlusskriterien:

Wichtige Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung und Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Der Teilnehmer leidet an unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] > 170 mm Hg und diastolischer Blutdruck > 100 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] beim Screening). Die Teilnehmer können erneut untersucht werden, sobald der Blutdruck erfolgreich unter Kontrolle ist.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Torsades de Pointes, ventrikulären Rhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), Herzblock (ausgenommen Block ersten Grades, bei dem es sich nur um eine Verlängerung des Pulsfrequenzintervalls [PR] handelt), angeborenem langem QT-Syndrom oder einem neuen ST-Segment Erhöhung oder Depression oder neue Q-Welle im EKG. Teilnehmer mit Vorhofarrhythmien in der Vorgeschichte sollten mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden.
• Der Teilnehmer leidet innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an einer symptomatischen Herzinsuffizienz (gemäß den Richtlinien der New York Heart Association) oder einer schweren Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (EF <20 %), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke oder einem zerebrovaskulären Unfall.
• Es wird erwartet, dass der Teilnehmer während der Studie einer schweren und unvermeidbaren hohen Belastung durch inhalierte Lungengifte ausgesetzt ist.
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten vor dem Screening kürzlich eine Infektion der unteren Atemwege, beispielsweise eine Lungenentzündung.
• Der Teilnehmer hat innerhalb des letzten Jahres eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Teilnehmer mit anderen kurativ behandelten bösartigen Erkrankungen, bei denen keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung vorliegen und die seit mehr als einem Jahr krankheitsfrei sind, können nach Genehmigung durch den medizinischen Beobachter an der Studie teilnehmen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen (einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie).

Wichtige Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten nach der Einnahme eine Vorgeschichte von Magen- oder Ösophagusvarizenblutungen, bei denen die Varizen nicht ausreichend mit Medikamenten und/oder chirurgischen Eingriffen behandelt wurden.
• Der Teilnehmer hat eine hepatische Enzephalopathie vom Grad >2, die anhand der West Haven-Kriterien beurteilt wurde.
• Der Teilnehmer weist Hinweise auf ein hepatopulmonales Syndrom oder eine portale pulmonale Hypertonie auf.
• Der Teilnehmer hat eine Pfortaderthrombose, einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) oder einen chirurgischen portosystemischen Shunt.
• Der Teilnehmer musste innerhalb der letzten 3 Monate nach der Einnahme eine endoskopische Behandlung von Ösophagus- oder Magenvarizen oder eine Parazentese zur Kontrolle des Aszites durchführen.
• Der Teilnehmer leidet an chronischer Hepatitis B (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiv sowohl für Hepatitis-B-Oberflächenantikörper als auch für Hepatitis-B-Kernantikörper, aber negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen); oder eine chronische oder unvollständig oder erfolglos behandelte Hepatitis C hat (nachgewiesen durch einen positiven Hepatitis-C-Antikörper und eine positive Polymerase-Kettenreaktion [PCR]).

• Der Teilnehmer weist beim Screening einen der folgenden klinisch signifikanten abnormalen Parameter auf:

  • ALT- oder AST-Werte >250 Einheiten pro Liter (U/L) beim Screening.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <45 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73). m^2).