Studie o Fazirsiranu u lidí s jaterními problémy a bez nich

Kritéria pro zařazení:

Klíčová kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater a účastníky s normální funkcí jater

• 12svodové EKG při screeningu, které podle názoru zkoušejícího nemá žádné abnormality, které by ohrožovaly bezpečnost účastníka v této studii.
• Normální funkce plic.
• Žádné abnormální zjištění klinického významu při screeningu nebo před dávkováním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka během studie nebo nepříznivě ovlivnit výsledky studie.

Klíčová kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník je ve věku 18 až 75 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) větší nebo roven (>=) 18,0 a menší nebo roven (<=) 40,0 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2).
• Kromě HI musí být účastník dostatečně zdravý pro účast ve studii na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a screeningových klinických laboratorních profilů, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba.
• Diagnostika chronické (příklad, zobrazení, biopsie atd.) stabilní jaterní insuficience po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem s rysy cirhózy jakékoli etiologie podle anamnézy. HI musí být stabilní, tj. žádné významné změny jaterních funkcí nebo klinického stavu během 30 dnů před screeningem (nebo od poslední návštěvy, pokud do 3 měsíců před screeningem) a při léčbě stabilními dávkami léků.

• Má Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre potvrzené 2 testy takto:

  • Rameno 1: Mírná HI, CTP třída A: >=5 a <=6
  • Rameno 2: Střední HI, CTP Třída B: >=7 a <=9
  • Rameno 3: Těžká HI, CTP třída C: >=10 a <=15
• Musí být potvrzeno, že účastník nemá hepatocelulární karcinom (HCC).

Klíčová kritéria pro zařazení pro účastníky s normální funkcí jater:

• Účastníkovi je v době podpisu ICF 18 až 85 let včetně.
• Účastník má při screeningu BMI >=18,0 a <=40,0 kg/m^2. Účastníci budou přiřazeni k účastníkům s HI pažemi podle BMI (±15 %).
• Hladina AAT na spodní hranici referenčního rozmezí nebo nad ním (nad nebo rovna 16,6 mikromolu (mcM) nebo 90 miligramů na decilitr [mg/dl]) při screeningu.
• Účastník má normální jaterní testy včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu (TBILI) <=1,2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) při screeningu a kontrole .

Kritéria vyloučení:

Klíčová vylučovací kritéria pro účastníky s poruchou funkce jater a účastníky s normální funkcí jater:

• Účastník má nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak [BP] >170 mm Hg a diastolický TK > 100 milimetrů rtuti [mmHg] při screeningu). Po úspěšné kontrole BP mohou být účastníci znovu prověřeni.
• Účastník má v anamnéze torsades de pointes, poruchy komorového rytmu (např. komorová tachykardie nebo fibrilace), srdeční blok (kromě blokády prvního stupně, jde pouze o prodloužení intervalu tepové frekvence [PR]), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo nový segment ST elevace nebo deprese nebo nová vlna Q na EKG. Účastníci s anamnézou síňových arytmií by měli být prodiskutováni s lékařským monitorem.
• Účastník trpí symptomatickým srdečním selháním (podle pokynů New York Heart Association) nebo těžkým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (EF <20 %), nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu, tranzitorní ischemickou atakou nebo cerebrovaskulární příhodou během 6 měsíců před screeningem.
• Očekává se, že účastník bude mít během studie závažnou a nevyhnutelnou vysokou úroveň expozice vdechovaným plicním toxinům.
• Účastník měl nedávnou infekci dolních cest dýchacích, jako je zápal plic, během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Účastník měl za poslední 1 rok v anamnéze malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku. Účastníci s jinými kurativními zhoubnými nádory, kteří nemají žádné známky metastatického onemocnění a byli bez onemocnění déle než 1 rok, mohou vstoupit do studie po schválení lékařským monitorem.
• Účastník měl v anamnéze tromboembolické onemocnění (včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie) do 6 měsíců od screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník má v anamnéze krvácení z žaludečních nebo jícnových varixů během posledních 6 měsíců po dávkování a u kterého nebyly varixy adekvátně léčeny léky a/nebo chirurgickými postupy.
• Účastník má jaterní encefalopatii stupně >2 hodnocenou pomocí kritérií West Haven.
• Účastník má známky hepatopulmonálního syndromu nebo portálně-pulmonální hypertenze.
• Účastník má trombózu portální žíly, transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) nebo chirurgický portosystémový zkrat.
• Účastník vyžadoval endoskopické ošetření jícnových nebo žaludečních varixů nebo paracentézu ke kontrole ascitu během posledních 3 měsíců od dávkování.
• Účastník má chronickou hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na povrchovou protilátku hepatitidy B i jádrovou protilátku hepatitidy B, ale negativní na povrchový antigen hepatitidy B); nebo má chronickou nebo neúplně nebo neúspěšně léčenou hepatitidu C (jak je prokázáno pozitivní protilátkou proti hepatitidě C a pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]).

• Účastník má při screeningu některý z následujících klinicky významných abnormálních parametrů:

  • Hladiny ALT nebo AST >250 jednotek na litr (U/L) při screeningu.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <45 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2).