Badanie dotyczące Fazirsiranu u osób z problemami z wątrobą i bez nich

Kryteria przyjęcia:

Kluczowe kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby i uczestników z prawidłową czynnością wątroby

• 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza nie wykazuje nieprawidłowości zagrażających bezpieczeństwu uczestnika w tym badaniu.
• Normalna czynność płuc.
• Brak nieprawidłowych wyników o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników podczas badania lub niekorzystnie wpłynąć na wyniki badania.

Kluczowe kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik ma od 18 do 75 lat włącznie w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (>=) 18,0 i mniejszy lub równy (<=) 40,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego.
• Oprócz HI, uczestnik musi być wystarczająco zdrowy, aby wziąć udział w badaniu, w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, parametry życiowe, elektrokardiogramy (EKG) i przesiewowe profile badań laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby.
• Rozpoznanie przewlekłej (przykład, obrazowanie, biopsja itp.) stabilnej niewydolności wątroby od co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym z cechami marskości wątroby o dowolnej etiologii zgodnie z wywiadem lekarskim. HI musi być stabilna, to znaczy bez istotnych zmian w czynności wątroby lub stanie klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe (lub od ostatniej wizyty, jeśli w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) oraz przy leczeniu stałymi dawkami leków.

• Ma wynik Child-Turcotte-Pugh (CTP) potwierdzony przez 2 testy w następujący sposób:

  • Ramię 1: Łagodne HI, CTP Klasa A: >=5 i <=6
  • Ramię 2: Umiarkowane HI, CTP Klasa B: >=7 i <=9
  • Ramię 3: Ciężkie HI, klasa C CTP: >=10 i <=15
• Należy potwierdzić, że uczestnik nie ma raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Kluczowe kryteria włączenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

• Uczestnik ma od 18 do 85 lat włącznie w momencie podpisania ICF.
• Uczestnik ma BMI >=18,0 i <=40,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego. Uczestnicy zostaną dopasowani do uczestników z ramionami HI na podstawie BMI (±15%).
• Poziom AAT na lub powyżej dolnej granicy zakresu referencyjnego (powyżej lub równo 16,6 mikromola (mcM) lub 90 miligramów na decylitr [mg/dl]) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma prawidłowe testy wątrobowe, w tym aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP) i bilirubinę całkowitą (TBILI) <=1,2 x górna granica normy (ULN) podczas badania przesiewowego i odprawy .

Kryteria wyłączenia:

Kluczowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby i uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

• Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >170 mm Hg i rozkurczowe BP >100 milimetrów słupa rtęci [mmHg] podczas badania przesiewowego). Uczestnicy mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po pomyślnej kontroli BP.
• pacjent ma w wywiadzie torsades de pointes, zaburzenia rytmu komorowego (np. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będący jedynie wydłużeniem odstępu częstości tętna [PR]), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub nowy odcinek ST uniesienie lub obniżenie lub nowy załamek Q w EKG. Uczestnicy z wywiadem arytmii przedsionkowych powinni zostać omówieni z monitorem medycznym.
• Uczestnik ma objawową niewydolność serca (zgodnie z wytycznymi New York Heart Association) lub ciężką niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (EF <20%), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie miał poważne i nieuniknione wysokie narażenie na wdychane toksyny płucne podczas badania.
• Uczestnik miał niedawno przebytą infekcję dolnych dróg oddechowych, taką jak zapalenie płuc, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• U uczestniczki występowały nowotwory złośliwe w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ. Uczestnicy z innymi wyleczonymi nowotworami złośliwymi, którzy nie mają dowodów na obecność przerzutów i byli wolni od choroby przez ponad 1 rok, mogą wziąć udział w badaniu po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
• Uczestnik ma historię choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

Kluczowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• U uczestnika występowało w przeszłości krwawienie z żylaków żołądka lub przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podania dawki i żylaki nie były odpowiednio leczone lekami i/lub zabiegami chirurgicznymi.
• U uczestnika stwierdzono encefalopatię wątrobową stopnia >2 ocenioną według kryteriów West Haven.
• U uczestnika występują objawy zespołu wątrobowo-płucnego lub nadciśnienia wrotno-płucnego.
• Uczestnik ma zakrzepicę żyły wrotnej, przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS) lub chirurgiczny przeciek wrotno-systemowy.
• Uczestnik wymagał endoskopowego leczenia żylaków przełyku lub żołądka lub paracentezy w celu opanowania wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy od dawkowania.
• Uczestnik ma przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni zarówno w przypadku przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, jak i przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale ujemny w odniesieniu do antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B); lub ma przewlekłe lub niekompletnie lub nieskutecznie leczone wirusowe zapalenie wątroby typu C (co wykazano na podstawie dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i pozytywnej reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]).

• Podczas badania przesiewowego u uczestnika stwierdzono którykolwiek z następujących klinicznie istotnych nieprawidłowych parametrów:

  • Poziomy ALT lub AST >250 jednostek na litr (U/L) podczas badania przesiewowego.
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego <45 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2).