간 문제가 있는 사람과 없는 사람의 Fazirsiran에 대한 연구

포함 기준:

간 장애가 있는 참여자와 정상 간 기능을 가진 참여자를 위한 주요 포함 기준

• 조사자의 의견으로 본 연구에서 참가자의 안전을 위협하는 이상이 없는 스크리닝 시 12-리드 ECG.
• 정상적인 폐 기능.
• 스크리닝 시 또는 투약 전에 조사자의 의견으로 연구 동안 참가자 안전에 악영향을 미치거나 연구 결과에 악영향을 미칠 수 있는 비정상적인 임상적 관련성이 발견되지 않았습니다.

간 장애가 있는 참여자를 위한 주요 포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세에서 75세 사이입니다.
• 참가자의 체질량 지수(BMI)가 스크리닝 시 18.0 이상(>=) 40.0 kg/m^2 이하(<=)입니다.
• HI를 제외하고, 참가자는 조사자 또는 피지명인이 간주하는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG) 및 스크리닝 임상 실험실 프로파일을 기반으로 연구 참여를 위해 충분히 건강해야 합니다.
• 병력에 따라 어떠한 병인에 의한 간경변증의 소견으로 스크리닝 전 최소 3개월 동안 만성(예, 영상, 생검 등) 안정형 간부전으로 진단. HI는 안정적이어야 합니다. 즉, 스크리닝 전 30일(또는 스크리닝 전 3개월 이내인 경우 마지막 방문 이후) 및 안정적인 용량의 약물 치료로 간 기능 또는 임상 상태에 유의미한 변화가 없어야 합니다.

• 다음과 같은 2가지 테스트로 확인된 Child-Turcotte-Pugh(CTP) 점수가 있습니다.

  • 1군: 약한 HI, CTP 등급 A: >=5 및 <=6
  • 2군: 중등도 HI, CTP 클래스 B: >=7 및 <=9
  • 3군: 중증 HI, CTP 등급 C: >=10 및 <=15
• 참가자가 간세포 암종(HCC)이 없는지 확인해야 합니다.

간 기능이 정상인 참여자를 위한 주요 포함 기준:

• 참가자는 ICF 서명 당시 18~85세입니다.
• 참가자는 스크리닝 시 BMI >=18.0 및 <=40.0 kg/m^2를 가집니다. 참가자는 BMI(±15%)에 따라 HI 팔이 있는 참가자와 일치됩니다.
• 스크리닝 시 기준 범위의 하한치 이상(16.6마이크로몰(mcM) 또는 90밀리그램/데시리터[mg/dL] 이상) AAT 수준.
• 참가자는 스크리닝 및 체크인 시 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 총 빌리루빈(TBILI) <=1.2 x 정상 범위 상한(ULN)을 포함한 정상 간 검사를 받았습니다. .

제외 기준:

간 장애가 있는 참가자 및 정상 간 기능을 가진 참가자에 대한 주요 제외 기준:

• 참가자는 조절되지 않는 고혈압(심사 시 수축기 혈압[BP] >170mmHg 및 이완기 혈압 >100mmHg)이 있습니다. BP가 성공적으로 제어되면 참가자를 다시 선별할 수 있습니다.
• 참가자는 torsades de pointes, 심실 리듬 장애(예: 심실 빈맥 또는 세동), 심장 차단(1도 차단 제외, 맥박수[PR] 간격 연장만 해당), 선천성 긴 QT 증후군 또는 새로운 ST 세그먼트의 병력이 있습니다. 상승 또는 하락 또는 ECG의 새로운 Q파. 심방성 부정맥 병력이 있는 참여자는 의료 모니터와 상의해야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 지침에 따름) 또는 박출률 감소(EF <20%), 불안정 협심증, 심근 경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고가 있는 중증 심부전이 있습니다.
• 참가자는 연구 중에 흡입된 폐 독소에 심각하고 피할 수 없는 높은 수준의 노출이 예상됩니다.
• 참가자는 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 폐렴과 같은 최근 하기도 감염이 있었습니다.
• 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 표재성 방광 종양 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 지난 1년 이내에 악성 병력이 있습니다. 전이성 질환의 증거가 없고 >1년 동안 질병이 없는 치료적으로 치료된 다른 악성 종양을 가진 참가자는 의료 모니터의 승인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 6개월 이내에 혈전색전성 질환(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함)의 병력이 있습니다.

간 장애 참가자에 대한 주요 제외 기준:

• 참가자는 투약 후 지난 6개월 이내에 위 또는 식도 정맥류 출혈의 병력이 있고 정맥류가 약물 및/또는 수술 절차로 적절하게 치료되지 않았습니다.
• 참가자는 West Haven 기준을 사용하여 평가된 등급 >2 간성 뇌병증을 가지고 있습니다.
• 참가자는 간폐 증후군 또는 문맥-폐 고혈압의 증거가 있습니다.
• 참가자는 문맥 혈전증, 경경정맥 간내 문맥전신 단락(TIPS) 또는 외과적 문맥전신 단락이 있습니다.
• 참여자는 투여 마지막 3개월 이내에 복수를 조절하기 위해 식도 또는 위 정맥류의 내시경 치료 또는 복수천자가 필요했습니다.
• 참가자는 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 표면 항체 및 B형 간염 코어 항체 모두에 대해 양성이지만 B형 간염 표면 항원에 대해서는 음성); 또는 C형 간염을 만성적으로 또는 불완전하게 또는 성공적으로 치료하지 못했습니다(양성 C형 간염 항체 및 양성 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 입증됨).

• 참가자는 스크리닝 시 다음과 같은 임상적으로 유의미한 비정상 매개변수를 가집니다.

  • 스크리닝 시 ALT 또는 AST 수준 >250 리터당 단위(U/L).
  • 예상 사구체 여과율 < 1.73제곱미터당 분당 45밀리리터(mL/분/1.73 m^2).