再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者に2つの治験薬（マップリルパセプト[PF-07901801]とグロフィタマブ）を同時に投与した場合の効果について学ぶ研究。 (MAPtivate-6)
幹細胞移植の適応がない再発性/難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者を対象とした、オビヌツズマブの固定単回投与後のグロフィタマブとの併用によるPF-07901801の第1b/2相非盲検試験
この研究の目的は、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の治療のために 2 つの治験薬 (マプリルパセプト [PF-07901801] とグロフィタマブ) を併用した場合の効果について学ぶことです。 再発とは、最後の治療後に再発したことを意味します。 難治性とは、最後の治療に反応しなかったことを意味します。 2 つの治験薬は、3 番目の治験薬であるオビヌツズマブの単回投与後に投与されます。
DLBCL は非ホジキンリンパ腫 (NHL) の一種です。 NHL はリンパ系のがんです。 体内で異常なBリンパ球が生成されると発症します。 これらのリンパ球は、通常、感染症と戦うのに役立つ白血球の一種です。
この研究では、次のような成人の参加者を求めています。
- DLBCLの診断が組織学的に確認されている
- NHLの第一選択治療を少なくとも1回受けている。
- 幹細胞移植またはCAR-T細胞療法を受けることができない、または受けたくない。
幹細胞移植は、患者が治療によって破壊された自分の幹細胞を置き換えるために健康な造血細胞を受け取る手順です。
CAR-T 療法は、がん細胞を攻撃するように患者の T 細胞を研究室で変更する治療法の一種です。
この研究の参加者全員は、研究現場で静脈に直接投与される静脈内（IV）注入によって 3 つの薬剤すべての投与を受けます。 2 つの治験薬 (マップリルパセプト [PF-07901801] およびグロフィタマブ) は 21 日サイクルで投与されます。
サイクル 0 では、参加者は前治療としてオビヌツズマブの 1 回投与を受け、その後グロフィタマブの 2 回のステップアップ投与を受けます。 マプリルパセプト (PF-07901801) とグロフィタマブ全用量の組み合わせは、サイクル 1 の 1 日目に初めて投与されます。
Maplirpacept (PF-07901801) は、最初の 3 サイクルでは毎週、その後は 3 週間ごとに投与されます。 グロフィタマブは、約 9 か月間 3 週間ごとに投与されます。 その後、参加者はマプリルパセプト単独の投与を継続します。
マプリルパセプト (PF-07901801) は、異なる参加者に異なる用量で投与されます。 参加者全員は、DLBCL患者を対象に研究されたグロフィタマブとオビヌツズマブと同じ固定用量の投与を受けることになる。
この研究では、異なる用量のマプリルパセプト (PF-07901801) を投与された人々の経験を比較します。 これは、他の 2 つの治験薬と一緒に投与した場合に、どの用量が安全で効果的であるかを判断するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
これは、抗CD47分子であるマプリルパセプトPF-07901801を、オビヌツズマブの単回投与後に固定用量のグロフィタマブと併用した場合の安全性、忍容性、潜在的な臨床効果を評価する多施設共同、非盲検、第1b/2相試験である。再発性/難治性（R/R）DLBCLの参加者は、高用量化学療法とその後の自家幹細胞移植（ASCT）を受ける資格がない、または受けたくない、または承認されたキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法を受けることができない（たとえば、 、物流上の制限により）。
フェーズ 1b の場合、参加者は事前に少なくとも 1 つの全身治療レジメンを受けていなければなりません。 フェーズ 2 の場合、参加者は以前に少なくとも 1 つ、2 つ以下の全身治療レジメンを受けていなければなりません。 すべての参加者は、事前に抗CD20を含むレジメンを受けている必要があります。
第 1b 相では、グロフィタマブと組み合わせて投与した場合の PF-07901801 の用量制限毒性を評価し、研究の第 2 相部分で最大 2 用量を選択します。 第 2 相では、安全性と有効性を評価して、グロフィタマブと組み合わせて投与する PF-07901801 の第 3 相推奨用量を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital Cambridge North Tower A
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63108
- Siteman Cancer Center
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes-Jewish Hospital Parkview Tower
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Central District
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Ramat Gan、Central District、イスラエル、5262100
- Sheba medical center
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Northern District
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Haifa、Northern District、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus
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TELL ABĪB
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Tel Aviv、TELL ABĪB、イスラエル、6423906
- Sourasky Medical Center
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Ankara、トルコ（Türkiye）、06560
- Gazi University I lcalth Research and Annlica1ion Cenlcr Gazi Hospilal
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Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho、Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- 組織学的に確認されたDLBCLの診断
- 再発または難治性の疾患
- 参加者は高用量化学療法およびその後の幹細胞移植の候補者ではない、または受ける意思がない、および/またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法を受けることができない
- -少なくとも1つの以前の全身療法による以前の治療（第2相の場合、少なくとも1つで2つ以下の以前の全身療法）。 事前の治療には抗CD20抗体が含まれている必要があります。
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤2
主な除外基準:
- 抗CD47および/またはグロフィタマブまたは抗CD20×CD3を含むレジメンによる以前の治療。 オビヌツズマブ単独療法を含むレジメンに対する不応性。
- -登録前12週間以内の同種異系幹細胞移植または自家幹細胞移植 - ダブルヒットまたはトリプルヒットDLBCLリンパ腫
- 既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ1B
参加者は、PF-07901801の連続した用量レベルに割り当てられ、オビヌツズマブの用量の後にグロフィタマブの固定用量と組み合わせて投与され、フェーズ2のさらなる評価のためにPF-07901801の用量を選択します。約20人の参加者が登録されます。
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点滴静注
他の名前：
点滴静注
点滴静注
他の名前：
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実験的：フェーズ2
参加者は、Obinutuzumabの用量後に固定用量のグロフィタマブと組み合わせて投与されるPF-07901801の3つの異なる用量レベルのうち1つにランダム化されます。
約50人の参加者が登録されます。
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点滴静注
他の名前：
点滴静注
点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：PF-07901801の初回投与から21日後
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DLT は、少なくともいずれかまたはすべての治験薬に関連する可能性がある事前に定義された一連の有害事象です。
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PF-07901801の初回投与から21日後
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フェーズ 2: 客観的応答 (OR)
時間枠：研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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OR は、ルガーノ反応分類基準 2014 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的奏効に基づく評価を受けた参加者の割合として定義されます。
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研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 完全奏効 (CR)
時間枠：研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新しい抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの時間 (約 24 か月まで評価)
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Lugano Response Classification Criteria 2014 に従って定義された CR
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研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新しい抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの時間 (約 24 か月まで評価)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 有害事象 (AE) の頻度
時間枠：研究介入の初回投与日からPF-07901801の最終投与後28日、またはグロフィタマブまたはオビヌツズマブの最終投与後90日までの期間（最大約24か月まで評価）
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種類と重症度 (国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE]、バージョン 5.0 に基づく重症度)。
ASTCT基準に従って評価されたサイトカイン放出症候群(CRS)および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(ICANS)の重症度。
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研究介入の初回投与日からPF-07901801の最終投与後28日、またはグロフィタマブまたはオビヌツズマブの最終投与後90日までの期間（最大約24か月まで評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 臨床検査異常の頻度
時間枠：研究介入の初回投与日からPF-07901801の最終投与後28日、またはグロフィタマブまたはオビヌツズマブの最終投与後90日までの期間（最大約24か月まで評価）
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種類と重症度 (国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE]、バージョン 5.0 に基づく重症度)。
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研究介入の初回投与日からPF-07901801の最終投与後28日、またはグロフィタマブまたはオビヌツズマブの最終投与後90日までの期間（最大約24か月まで評価）
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フェーズ 1b: 客観的応答 (OR)
時間枠：研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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OR は、ルガーノ反応分類基準 2014 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的奏効に基づく評価を受けた参加者の割合として定義されます。
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研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 反応期間 (DoR)
時間枠：研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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DoR は、OR の最初の記録から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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研究介入の初回投与日から、疾患の進行、死亡、または新たな抗がん療法の開始が最初に記録されるまでの期間（最長約24か月と評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 完全奏効期間 (DoCR)
時間枠：研究介入の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（最長約24か月と評価）
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DoCR は、CR の最初の記録から PD、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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研究介入の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（最長約24か月と評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究介入の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（最長約24か月と評価）
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PFSは、最初の投与日からルガーノ反応分類基準2014によるPD、または何らかの原因による死亡のいずれか早く起こるまでの時間として定義されます。
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研究介入の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（最長約24か月と評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: PF-07901801 の血清濃度対時間の概要
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後 (各サイクルは 21 日)、サイクル 1 の 8 日目の注入前、サイクル 3、4、5、7、10、13 の 1 日目の注入前その後は治療終了まで 6 サイクルごと (約 24 か月)
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PF-07901801の投与前および投与後の濃度
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サイクル 1 および 2 の 1 日目の注入前および注入後 (各サイクルは 21 日)、サイクル 1 の 8 日目の注入前、サイクル 3、4、5、7、10、13 の 1 日目の注入前その後は治療終了まで 6 サイクルごと (約 24 か月)
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: PF-07901801 に対する抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者数
時間枠：5サイクルまでの21日サイクルごとの初日、その後サイクル7からサイクル13までは3サイクルごと、その後はPF-07901801治療が終了するまで6サイクルごと（約24か月まで評価）
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PF-07901801の免疫原性を評価するには
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5サイクルまでの21日サイクルごとの初日、その後サイクル7からサイクル13までは3サイクルごと、その後はPF-07901801治療が終了するまで6サイクルごと（約24か月まで評価）
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フェーズ 1b およびフェーズ 2: PF-07901801 に対する中和抗体 (NAb) を使用した参加者数
時間枠：5サイクルまでの21日サイクルごとの初日、その後サイクル7からサイクル13までは3サイクルごと、その後はPF-07901801治療が終了するまで6サイクルごと（約24か月まで評価）
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PF-07901801の免疫原性を評価するには
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5サイクルまでの21日サイクルごとの初日、その後サイクル7からサイクル13までは3サイクルごと、その後はPF-07901801治療が終了するまで6サイクルごと（約24か月まで評価）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C4971006
- 2022-502822-41-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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