Tutkimus kahden tutkimuslääkkeen (Maplirpasept [PF-07901801] ja Glofitamabi) vaikutuksista, kun niitä annetaan yhdessä ihmisille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma. (MAPtivate-6)
Vaiheen 1B/2, PF-07901801: n avoin tutkimustutkimus yhdessä glofitamabin kanssa kiinteän, yhden yhden annoksen obinuututsumabin jälkeen osallistujilla, joilla on uusiutuneita/tulenkestäviä diffuusioita suuria B-solujen lymfoomaa, joka ei ole kelvollinen kantasolujensiirtoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia kahden tutkimuslääkkeen (maplirpasepti [PF-07901801] ja glofitamabi) vaikutuksista, kun niitä annetaan yhdessä diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon, joka on uusiutunut tai on refraktorinen. Relapsi on palannut viimeisen hoidon jälkeen. Refractory tarkoittaa, että se ei ole reagoinut viimeiseen hoitoon. Nämä kaksi tutkimuslääkettä annetaan yhden obinututsumabin annoksen jälkeen, joka on kolmas tutkimuslääke.
DLBCL on eräänlainen non-Hodgkin-lymfooma (NHL). NHL on imusolmukkeiden syöpä. Se kehittyy, kun keho tuottaa epänormaaleja B-lymfosyyttejä. Nämä lymfosyytit ovat eräänlaisia valkosoluja, jotka normaalisti auttavat torjumaan infektioita.
Tähän tutkimukseen haetaan aikuisia osallistujia, jotka:
- Sinulla on histologisesti vahvistettu DLBCL-diagnoosi
- Hän on saanut vähintään yhden ensimmäisen linjan NHL-hoitoa.
- Eivät pysty tai halua tehdä kantasolusiirtoa tai CAR-T-soluhoitoa.
Kantasolusiirto on toimenpide, jossa potilas saa terveitä verta muodostavia soluja korvaamaan omat hoidon tuhoamat kantasolut.
CAR-T-hoito on eräänlainen hoitomuoto, jossa potilaan T-soluja muutetaan laboratoriossa niin, että ne hyökkäävät syöpäsoluja vastaan.
Kaikki tässä tutkimuksessa osallistuvat saavat kaikki kolme lääkettä tutkimuspaikalla suonensisäisenä (IV) infuusiona, joka annetaan suoraan laskimoon. Kaksi tutkimuslääkettä (maplirpasepti [PF-07901801] ja glofitamabi) annetaan 21 päivän sykleissä.
Syklin 0 aikana osallistujat saavat yhden annoksen obinututsumabia esikäsittelyä ja sen jälkeen kaksi lisäannosta glofitamabia. Maplirpaseptin (PF-07901801) yhdistelmä glofitamabin täyden annoksen kanssa annetaan ensimmäistä kertaa syklin 1 päivänä 1.
Maplirpaceptia (PF-07901801) annetaan viikoittain kolmen ensimmäisen syklin ajan ja sen jälkeen kolmen viikon välein. Glofitamabia annetaan 3 viikon välein noin 9 kuukauden ajan. Tämän jälkeen osallistujat saavat jatkossakin vain maplirpaseptia.
Maplirpaseptia (PF-07901801) annetaan eri annoksina eri osallistujille. Kaikki osallistujat saavat samat kiinteät annokset glofitamabia ja obinututsumabia, joita on tutkittu DLBCL-potilailla.
Tutkimuksessa verrataan eri annoksia maplirpaseptia (PF-07901801) saaneiden ihmisten kokemuksia. Tämä auttaa määrittämään, mikä annos on turvallinen ja tehokas, kun se annetaan kahden muun tutkimuslääkkeen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa arvioidaan maplirpaseptin PF-07901801, anti-CD47-molekyylin, turvallisuutta, siedettävyyttä ja mahdollisia kliinisiä hyötyjä yhdistettynä kiinteisiin glofitamabiannoksiin yhden obinututsumabi-annoksen jälkeen osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (R/R) DLBCL, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan ja myöhempään autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai eivät voi saada hyväksyttyä kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoitoa (CAR-T) (esim. logististen rajoitusten vuoksi).
Vaiheen 1b osallistujien on oltava aiemmin saaneet vähintään yhden systeemisen hoito-ohjelman. Vaiheessa 2 osallistujien on oltava saaneet vähintään 1 mutta enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa. Kaikkien osallistujien on täytynyt olla aiemmin saaneet anti-CD20:tä sisältävän hoito-ohjelman.
Vaiheessa 1b arvioidaan PF-07901801:n annosta rajoittavia toksisuuksia, kun sitä annetaan yhdessä glofitamabin kanssa, ja valitaan enintään 2 annosta tutkimuksen 2. vaiheen osaan. Vaiheessa 2 arvioidaan turvallisuutta ja tehoa, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 3 annos PF-07901801:tä annettavaksi yhdessä glofitamabin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Central District
-
Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba medical center
-
-
Northern District
-
Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
-
TELL ABĪB
-
Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japani, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06560
- Gazi University I lcalth Research and Annlica1ion Cenlcr Gazi Hospilal
-
-
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Hospital Cambridge North Tower A
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital Parkview Tower
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu DLBCL-diagnoosi
- Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
- Osallistuja ei ole ehdolla suuriannoksiseen kemoterapiaan tai sitä seuraavaan kantasolusiirtoon tai ei ole halukas siihen ja/tai hän ei pysty saamaan kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoitoa
- Aikaisempi hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla (vaiheessa 2 vähintään 1 ja enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa). Aiemman hoidon tulee sisältää anti-CD20-vasta-aine.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-CD47:llä ja/tai aiempaa glofitabia tai anti-CD20 x CD3:a sisältävällä hoito-ohjelmalla. Refraktoriteetti obinututsumabia sisältävälle monoterapialle.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista - Double- tai triple hit DLBCL-lymfooma
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1B
Osallistujat jaetaan PF-07901801: n peräkkäisille annostasoille, joita annetaan yhdessä kiinteiden glofitamabiannoksien kanssa obinututsumabiannoksen jälkeen, PF-07901801-annoksien valitsemiseksi lisäarviointia varten 2 vaiheessa 2. Noin 20 osallistujaa ilmoittautuu.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Osallistujat satunnaistetaan yhdelle kolmesta eri annoksesta PF-07901801, jota annetaan yhdessä kiinteiden glofitamabiannoksien kanssa obinututsumabiannoksen jälkeen.
Noin 50 osallistujaa ilmoittautuu.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen PF-07901801-annoksen jälkeen
|
DLT:t ovat ennalta määritetty joukko haittatapahtumia, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät johonkin tai kaikkiin tutkittaviin aineisiin.
|
21 päivää ensimmäisen PF-07901801-annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
TAI määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka arvioivat objektiiviseen vastaukseen perustuvan täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) Lugano Response Classification Criteria 2014 -luokituskriteerien mukaan.
|
Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
CR määritelty Lugano Response Classification Criteria 2014:n mukaan
|
Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: haittatapahtumien esiintymistiheys (AE)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 28 päivään viimeisen PF-07901801-annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen glofitamabi- tai obinututsumabiannoksen jälkeen (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
Tyyppi ja vakavuus (vakavuus National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 5.0 mukaan).
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) vakavuus arvioituna ASTCT-kriteerien mukaisesti.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 28 päivään viimeisen PF-07901801-annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen glofitamabi- tai obinututsumabiannoksen jälkeen (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Kliinisten laboratoriopoikkeavuuksien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 28 päivään viimeisen PF-07901801-annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen glofitamabi- tai obinututsumabiannoksen jälkeen (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
Tyyppi ja vakavuus (vakavuus National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 5.0 mukaan).
|
Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 28 päivään viimeisen PF-07901801-annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen glofitamabi- tai obinututsumabiannoksen jälkeen (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 1b: Objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
TAI määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka arvioivat objektiiviseen vastaukseen perustuvan täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) Lugano Response Classification Criteria 2014 -luokituskriteerien mukaan.
|
Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
DoR määritellään ajalle OR:n ensimmäisestä dokumentoinnista progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä, kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on saatu (arvioitu noin 24 kuukauden ajan)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Täydellisen vastauksen kesto (DoCR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
DoCR määritellään ajaksi CR:n ensimmäisestä dokumentoinnista PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä PD:hen Lugano Response Classification Criteria 2014:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Seerumin pitoisuus vs. aika Yhteenveto PF-07901801
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen infuusio syklin 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää), esiinfuusio syklin 1 päivänä 8, esiinfuusio syklien 3, 4, 5, 7, 10, 13 päivänä 1 ja sen jälkeen 6 syklin välein hoidon loppuun asti (noin 24 kuukautta)
|
PF-07901801:n pitoisuudet ennen ja jälkeen annosta
|
Ennen ja jälkeen infuusio syklin 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää), esiinfuusio syklin 1 päivänä 8, esiinfuusio syklien 3, 4, 5, 7, 10, 13 päivänä 1 ja sen jälkeen 6 syklin välein hoidon loppuun asti (noin 24 kuukautta)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla oli ADA-vasta-aine PF-07901801:tä vastaan
Aikaikkuna: Jokaisen 21 päivän jakson ensimmäisenä päivänä 5 sykliin, sitten joka kolmas sykli jaksosta 7 kiertoon 13 ja sen jälkeen joka kuudes sykli PF-07901801-hoidon loppuun asti (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
PF-07901801:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
|
Jokaisen 21 päivän jakson ensimmäisenä päivänä 5 sykliin, sitten joka kolmas sykli jaksosta 7 kiertoon 13 ja sen jälkeen joka kuudes sykli PF-07901801-hoidon loppuun asti (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on neutraloiva vasta-aine (NAb) PF-07901801:lle
Aikaikkuna: Jokaisen 21 päivän jakson ensimmäisenä päivänä 5 sykliin, sitten joka kolmas sykli jaksosta 7 kiertoon 13 ja sen jälkeen joka kuudes sykli PF-07901801-hoidon loppuun asti (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
PF-07901801:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
|
Jokaisen 21 päivän jakson ensimmäisenä päivänä 5 sykliin, sitten joka kolmas sykli jaksosta 7 kiertoon 13 ja sen jälkeen joka kuudes sykli PF-07901801-hoidon loppuun asti (arvioitu noin 24 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- obinutuzumab
- glofitamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- C4971006
- 2022-502822-41-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .