Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для изучения эффектов двух исследуемых препаратов (маплирпацепт [PF-07901801] и глофитамаб) при совместном применении у людей с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. (MAPtivate-6)

5 мая 2026 г. обновлено: Pfizer

ЭТАП 1b/2, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PF-07901801 В КОМБИНАЦИИ С ГЛОФИТАМАБОМ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОДНОЙ ФИКСИРОВАННОЙ ДОЗЫ ОБИНУТУЗУМАБА У УЧАСТНИКОВ С РЕЦИДИВНОЙ/РЕфрактерной ДИФФУЗНОЙ КРУПНОВ-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ, НЕ ПОДХОДЯЩЕЙ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Целью данного исследования является изучение эффектов двух исследуемых препаратов (маплирпацепт [PF-07901801] и глофитамаб) при совместном применении для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ). Рецидив значит вернулся после последнего лечения. Рефрактерный означает, что он не ответил на последнее лечение. Два исследуемых препарата вводятся после однократного приема обинутузумаба, который является третьим исследуемым препаратом.

ДВККЛ представляет собой тип неходжкинской лимфомы (НХЛ). НХЛ – это рак лимфатической системы. Он развивается, когда организм вырабатывает аномальные В-лимфоциты. Эти лимфоциты представляют собой тип лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с инфекциями.

Это исследование ищет взрослых участников, которые:

  • Иметь гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ.
  • Получили хотя бы одну первую линию лечения НХЛ.
  • Не могут или не хотят проходить трансплантацию стволовых клеток или терапию CAR-T-клетками.

Трансплантация стволовых клеток — это процедура, при которой пациент получает здоровые кроветворные клетки для замены собственных стволовых клеток, разрушенных в результате лечения.

Терапия CAR-T — это тип лечения, при котором Т-клетки пациента изменяются в лаборатории, чтобы они могли атаковать раковые клетки.

Все участники этого исследования будут получать все три лекарства в исследовательском центре путем внутривенной (IV) инфузии, которая вводится непосредственно в вену. Два исследуемых препарата (маплирпацепт [PF-07901801] и глофитамаб) будут назначаться 21-дневными циклами.

В цикле 0 участники получат однократную предварительную дозу обинутузумаба, за которой следуют две повышающие дозы глофитамаба. Комбинация маплирпацепта (PF-07901801) с полной дозой глофитамаба будет вводиться впервые в День 1 цикла 1.

Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться еженедельно в течение первых трех циклов, а затем каждые три недели. Глофитамаб будет вводиться каждые 3 недели в течение примерно 9 месяцев. После этого участники продолжат получать только маплирпацепт.

Маплирпацепт (PF-07901801) будет даваться в разных дозах разным участникам. Все участники получат те же фиксированные дозы глофитамаба и обинутузумаба, которые изучались у пациентов с ДВККЛ.

В исследовании будет сравниваться опыт людей, получающих разные дозы маплирпацепта (PF-07901801). Это поможет определить, какая доза является безопасной и эффективной при приеме с двумя другими исследуемыми препаратами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности, переносимости и потенциальных клинических преимуществ маплирпацепта PF-07901801, молекулы анти-CD47, в комбинации с фиксированными дозами глофитамаба после однократного приема обинутузумаба в участники с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) DLBCL, не имеющие права или не желающие проходить высокодозную химиотерапию и последующую трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или неспособные получить утвержденную терапию T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) (например, , из-за логистических ограничений).

Для фазы 1b участники должны ранее пройти по крайней мере 1 схему системного лечения. Для фазы 2 участники должны были получить по крайней мере 1, но не более 2 предшествующих схем системного лечения. Все участники должны были ранее пройти курс лечения, содержащий анти-CD20.

На этапе 1b будет оцениваться ограничивающая дозу токсичность PF-07901801 при введении в комбинации с глофитамабом, чтобы выбрать до 2 доз для фазы 2 исследования. На этапе 2 будут оцениваться безопасность и эффективность, чтобы определить рекомендуемую дозу PF-07901801 для фазы 3, которую следует вводить в комбинации с глофитамабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Израиль, 5262100
        • Sheba medical center
    • Northern District
      • Haifa, Northern District, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Израиль, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital Cambridge North Tower A
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Siteman Cancer Center
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital Parkview Tower
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06560
        • Gazi University I lcalth Research and Annlica1ion Cenlcr Gazi Hospilal
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ.
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Участник не является кандидатом или не желает проходить высокодозную химиотерапию и последующую трансплантацию стволовых клеток и/или не может получить Т-клеточную терапию химерным антигенным рецептором (CAR).
  • Предшествующее лечение по крайней мере одной предшествующей линией системной терапии (для фазы 2 не менее 1 и не более 2 предшествующих линий системной терапии). Предшествующая терапия должна включать антитела к CD20.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующее лечение анти-CD47 и/или предшествующим лечением глофитамабом или анти-CD20 x CD3, содержащим схему. Рефрактерность к режиму монотерапии обинутузумабом.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование - ДВККЛ-лимфома с двойным или тройным поражением
  • Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитарные или другие инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1б
Участники будут выделены для последовательных уровней дозы PF-07901801, вводимых в сочетании с фиксированными дозами глофитамаба после дозы Обнутузумаба, для выбора доз PF-07901801 для дальнейшей оценки в фазе 2. Приблизительно 20 участников будут включены.
Лекарство: Обинутузумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: маплирпацепт (PF-07901801)
Внутривенное вливание
Лекарство: Глофитамаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Колумви
Экспериментальный: Фаза 2
Участники будут рандомизированы до 1 из 3 различных уровней дозы PF-07901801, которые будут вводить в сочетании с фиксированными дозами глофитамаба после дозы obinutuzumab. Приблизительно 50 участников будут зачислены.
Лекарство: Обинутузумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: маплирпацепт (PF-07901801)
Внутривенное вливание
Лекарство: Глофитамаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Колумви

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы PF-07901801
DLT представляют собой предопределенный набор нежелательных явлений, которые, по крайней мере, возможно, связаны с любым или всеми исследуемыми агентами.
21 день после первой дозы PF-07901801
Фаза 2: Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)
OR определяется как доля участников с объективной оценкой полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе ответа в соответствии с Критериями классификации ответа Lugano 2014.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b и фаза 2: полный ответ (CR)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
CR определен в соответствии с Критериями классификации реагирования Лугано 2014 г.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
Фаза 1b и фаза 2: частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Время от даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы PF-07901801 или 90 дней после последней дозы глофитамаба или обинутузумаба (приблизительно до 24 месяцев)
Тип и тяжесть (тяжесть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0 Национального института рака [NCI]). Тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, ассоциированной с эффекторными клетками иммунитета (ICANS), оценивали в соответствии с критериями ASTCT.
Время от даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы PF-07901801 или 90 дней после последней дозы глофитамаба или обинутузумаба (приблизительно до 24 месяцев)
Фаза 1b и фаза 2: частота клинико-лабораторных отклонений.
Временное ограничение: Время от даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы PF-07901801 или 90 дней после последней дозы глофитамаба или обинутузумаба (приблизительно до 24 месяцев)
Тип и тяжесть (тяжесть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0 Национального института рака [NCI]).
Время от даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы PF-07901801 или 90 дней после последней дозы глофитамаба или обинутузумаба (приблизительно до 24 месяцев)
Фаза 1b: Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)
OR определяется как доля участников с объективной оценкой полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе ответа в соответствии с Критериями классификации ответа Lugano 2014.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)
Этап 1b и этап 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)
DoR определяется как время от первого документирования ОР до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно до 24 месяцев)
Фаза 1b и фаза 2: продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
DoCR определяется как время от первого документирования CR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
Фаза 1b и Фаза 2: Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до ПД в соответствии с классификационными критериями ответа Лугано 2014 г. или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
Фаза 1b и фаза 2: Сводка концентрации в сыворотке в зависимости от времени PF-07901801
Временное ограничение: До и после инфузии в 1-й день цикла 1 и 2 (каждый цикл составляет 21 день), перед инфузией в 8-й день цикла 1, перед инфузией в 1-й день циклов 3, 4, 5, 7, 10, 13 затем каждые 6 циклов до окончания лечения (примерно 24 месяца)
Концентрации до и после введения дозы PF-07901801
До и после инфузии в 1-й день цикла 1 и 2 (каждый цикл составляет 21 день), перед инфузией в 8-й день цикла 1, перед инфузией в 1-й день циклов 3, 4, 5, 7, 10, 13 затем каждые 6 циклов до окончания лечения (примерно 24 месяца)
Фаза 1b и фаза 2: количество участников с антилекарственным антителом (ADA) против PF-07901801
Временное ограничение: В первый день каждого 21-дневного цикла в течение 5 циклов, затем в каждом третьем цикле с 7 по 13 цикл, а затем в каждом шестом цикле до окончания лечения PF-07901801 (оценивается примерно до 24 месяцев)
Для оценки иммуногенности PF-07901801
В первый день каждого 21-дневного цикла в течение 5 циклов, затем в каждом третьем цикле с 7 по 13 цикл, а затем в каждом шестом цикле до окончания лечения PF-07901801 (оценивается примерно до 24 месяцев)
Фаза 1b и фаза 2: количество участников с нейтрализующими антителами (NAb) для PF-07901801
Временное ограничение: В первый день каждого 21-дневного цикла в течение 5 циклов, затем в каждом третьем цикле с 7 по 13 цикл, а затем в каждом шестом цикле до окончания лечения PF-07901801 (оценивается примерно до 24 месяцев)
Для оценки иммуногенности PF-07901801
В первый день каждого 21-дневного цикла в течение 5 циклов, затем в каждом третьем цикле с 7 по 13 цикл, а затем в каждом шестом цикле до окончания лечения PF-07901801 (оценивается примерно до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4971006
  • 2022-502822-41-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться