Um estudo para aprender sobre os efeitos de dois medicamentos do estudo (Maplirpacept [PF-07901801] e Glofitamab) quando administrados juntos em pessoas com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário. (MAPtivate-6)
UM ESTUDO ABERTO DE FASE 1b/2, DE PF-07901801 EM COMBINAÇÃO COM GLOFITAMAB APÓS UMA DOSE ÚNICA FIXA DE OBINUTUZUMAB EM PARTICIPANTES COM LINFOMA DE CÉLULAS B GRANDES RECIDENTE/REFRATÁRIO DIFUSO NÃO ELEGÍVEL PARA TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO
O objetivo deste estudo é aprender sobre os efeitos de dois medicamentos do estudo (maplirpacept [PF-07901801] e glofitamab) quando administrados em conjunto para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário. Recidiva significa que voltou após o último tratamento. Refratário significa que não respondeu ao último tratamento. Os dois medicamentos do estudo são administrados após uma dose única de obinutuzumabe, que é o terceiro medicamento do estudo.
DLBCL é um tipo de linfoma não-Hodgkin (NHL). NHL é um câncer do sistema linfático. Ela se desenvolve quando o corpo produz linfócitos B anormais. Esses linfócitos são um tipo de glóbulo branco que normalmente ajuda a combater infecções.
Este estudo está buscando participantes adultos que:
- Ter diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL
- Ter recebido pelo menos uma primeira linha de tratamento para LNH.
- Não podem ou não querem se submeter a um transplante de células-tronco ou terapia com células CAR-T.
O transplante de células-tronco é um procedimento no qual um paciente recebe células formadoras de sangue saudáveis para substituir suas próprias células-tronco que foram destruídas pelo tratamento.
Uma terapia CAR-T é um tipo de tratamento no qual as células T de um paciente são alteradas em laboratório para que ataquem as células cancerígenas.
Todos neste estudo receberão todos os três medicamentos no local do estudo por infusão intravenosa (IV), que é administrada diretamente na veia. Os dois medicamentos do estudo (maplirpacept [PF-07901801] e glofitamab) serão administrados em ciclos de 21 dias.
No Ciclo 0, os participantes receberão uma dose única de pré-tratamento com obinutuzumabe, seguida de duas doses intensificadas de glofitamabe. A combinação de maplirpacept (PF-07901801) com dose completa de glofitamab será administrada pela primeira vez no Ciclo 1 Dia 1.
Maplirpacept (PF-07901801) será administrado semanalmente durante os três primeiros ciclos e depois a cada três semanas. Glofitamab será administrado a cada 3 semanas durante aproximadamente 9 meses. Posteriormente, os participantes continuarão a receber apenas maplirpacept.
Maplirpacept (PF-07901801) será administrado em diferentes doses para diferentes participantes. Todos os participantes receberão as mesmas doses fixas de glofitamab e obinutuzumab estudadas em pacientes com DLBCL.
O estudo irá comparar as experiências de pessoas que receberam diferentes doses de maplirpacept (PF-07901801). Isso ajudará a determinar qual dose é segura e eficaz quando administrada com os outros 2 medicamentos do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto, Fase 1b/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e potenciais benefícios clínicos do maplirpacept PF-07901801, uma molécula anti-CD47, em combinação com doses fixas de glofitamab após uma dose única de obinutuzumab em participantes com DLBCL recidivante/refratário (R/R) não elegíveis ou sem vontade de se submeter a quimioterapia de alta dose e subsequente transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou incapazes de receber terapia aprovada de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (por exemplo , devido a limitações logísticas).
Para a Fase 1b, os participantes devem ter recebido anteriormente pelo menos 1 regime de tratamento sistêmico anterior. Para a Fase 2, os participantes devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores. Todos os participantes devem ter recebido previamente um regime contendo anti-CD20.
A Fase 1b avaliará as toxicidades limitantes da dose de PF-07901801 quando administrado em combinação com glofitamab, para selecionar até 2 doses para a parte da Fase 2 do estudo. A Fase 2 avaliará a segurança e a eficácia para determinar a dose recomendada da Fase 3 de PF-07901801 a ser administrada em combinação com glofitamab.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital Cambridge North Tower A
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Siteman Cancer Center
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital Parkview Tower
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Central District
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba medical center
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Northern District
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Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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TELL ABĪB
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Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
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Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06560
- Gazi University I lcalth Research and Annlica1ion Cenlcr Gazi Hospilal
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL
- Doença recidivante ou refratária
- O participante não é candidato ou não está disposto a se submeter a altas doses de quimioterapia e subsequente transplante de células-tronco e/ou não pode receber terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
- Tratamento prévio com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica (para a fase 2, pelo menos 1 e não mais que 2 linhas anteriores de terapia sistêmica). A terapia prévia deve incluir um anticorpo anti-CD20.
- Medula óssea adequada, função hepática e renal
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤2
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com anti-CD47 e/ou glofitamab prévio ou regime contendo anti-CD20 x CD3. Refratário a um regime contendo monoterapia com obinutuzumabe.
- Transplante alogênico de células-tronco anterior ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição - Linfoma DLBCL de duplo ou triplo sucesso
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b
Os participantes serão alocados aos níveis de dose seqüencial de PF-07901801, administrados em combinação com doses fixas de glofitamab após uma dose de obinutuzumab, para selecionar doses de PF-07901801 para avaliação posterior na fase 2. Aproximadamente 20 participantes serão controlados.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2
Os participantes serão randomizados para 1 dos 3 níveis diferentes de dose de PF-07901801, que serão administrados em combinação com doses fixas de glofitamab após uma dose de obinutuzumab.
Aproximadamente 50 participantes serão inscritos.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 21 dias após a primeira dose de PF-07901801
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DLTs são um conjunto predefinido de eventos adversos que estão pelo menos possivelmente relacionados a qualquer um ou a todos os agentes em investigação.
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21 dias após a primeira dose de PF-07901801
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Fase 2: Resposta Objetiva (OU)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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OU definido como proporção de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Classificação de Resposta de Lugano 2014.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b e Fase 2: Resposta Completa (CR)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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CR definido de acordo com os Critérios de Classificação de Resposta de Lugano 2014
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Frequência de eventos adversos (EA)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose de PF-07901801 ou 90 dias após a última dose de glofitamab ou obinutuzumab (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Tipo e gravidade (gravidade de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 5.0).
Gravidade da Síndrome de Liberação de Citocinas (CRS) e Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) avaliada de acordo com os critérios ASTCT.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose de PF-07901801 ou 90 dias após a última dose de glofitamab ou obinutuzumab (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Frequência de anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose de PF-07901801 ou 90 dias após a última dose de glofitamab ou obinutuzumab (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Tipo e gravidade (gravidade de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 5.0).
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose de PF-07901801 ou 90 dias após a última dose de glofitamab ou obinutuzumab (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b: Resposta Objetiva (OU)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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OU definido como proporção de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Classificação de Resposta de Lugano 2014.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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DoR definido como o tempo desde a primeira documentação de OR até doença progressiva (PD), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anticancerígena (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Duração da resposta completa (DoCR)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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DoCR definido como o tempo desde a primeira documentação de um CR até PD, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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A PFS é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a DP de acordo com os Critérios de Classificação de Resposta de Lugano 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Resumo da concentração sérica versus tempo de PF-07901801
Prazo: Pré e pós-infusão no Dia 1 do Ciclo 1 e 2 (cada ciclo é de 21 dias), Pré-infusão no Dia 8 do Ciclo 1, Pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, 7, 10, 13 e a cada 6 ciclos até o final do tratamento (aproximadamente 24 meses)
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Concentrações pré e pós-dose de PF-07901801
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Pré e pós-infusão no Dia 1 do Ciclo 1 e 2 (cada ciclo é de 21 dias), Pré-infusão no Dia 8 do Ciclo 1, Pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, 7, 10, 13 e a cada 6 ciclos até o final do tratamento (aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Número de participantes com Anticorpo Antidrogas (ADA) contra PF-07901801
Prazo: No primeiro dia de cada ciclo de 21 dias até 5 ciclos, depois a cada três ciclos do ciclo 7 ao ciclo 13 e depois a cada sexto ciclo até o final do tratamento PF-07901801 (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Para avaliar a imunogenicidade de PF-07901801
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No primeiro dia de cada ciclo de 21 dias até 5 ciclos, depois a cada três ciclos do ciclo 7 ao ciclo 13 e depois a cada sexto ciclo até o final do tratamento PF-07901801 (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b e Fase 2: Número de participantes com anticorpo neutralizante (NAb) para PF-07901801
Prazo: No primeiro dia de cada ciclo de 21 dias até 5 ciclos, depois a cada três ciclos do ciclo 7 ao ciclo 13 e depois a cada sexto ciclo até o final do tratamento PF-07901801 (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Para avaliar a imunogenicidade de PF-07901801
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No primeiro dia de cada ciclo de 21 dias até 5 ciclos, depois a cada três ciclos do ciclo 7 ao ciclo 13 e depois a cada sexto ciclo até o final do tratamento PF-07901801 (avaliado até aproximadamente 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Recorrência
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Obinutuzumab
- Glofitamab
Outros números de identificação do estudo
- C4971006
- 2022-502822-41-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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