Un estudio para conocer los efectos de dos medicamentos del estudio (Maplirpacept [PF-07901801] y Glofitamab) cuando se administran juntos en personas con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario. (MAPtivate-6)
A FASE 1b/2, ESTUDIO ABIERTO DE PF-07901801 EN COMBINACIÓN CON GLOFITAMAB DESPUÉS DE UNA DOSIS ÚNICA FIJA DE OBINUTUZUMAB EN PARTICIPANTES CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES EN RECAÍDA O REFRACTARIO NO ELEGIBLES PARA TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
El propósito de este estudio es conocer los efectos de dos medicamentos del estudio (maplirpacept [PF-07901801] y glofitamab) cuando se administran juntos para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que es recidivante o refractario. Recaída significa que ha regresado después del último tratamiento. Refractaria significa que no ha respondido al último tratamiento. Los dos medicamentos del estudio se administran después de una dosis única de obinutuzumab, que es el tercer medicamento del estudio.
DLBCL es un tipo de linfoma no Hodgkin (LNH). El LNH es un cáncer del sistema linfático. Se desarrolla cuando el cuerpo produce linfocitos B anormales. Estos linfocitos son un tipo de glóbulos blancos que normalmente ayudan a combatir las infecciones.
Este estudio busca participantes adultos que:
- Tener diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL
- Haber recibido al menos una primera línea de tratamiento para el LNH.
- No pueden o no quieren someterse a un trasplante de células madre o a una terapia con células CAR-T.
El trasplante de células madre es un procedimiento en el que un paciente recibe células formadoras de sangre sanas para reemplazar sus propias células madre que han sido destruidas por el tratamiento.
Una terapia CAR-T es un tipo de tratamiento en el que las células T de un paciente se modifican en el laboratorio para que ataquen las células cancerosas.
Todos los que participen en este estudio recibirán los tres medicamentos en el lugar del estudio mediante una infusión intravenosa (IV) que se administra directamente en una vena. Los dos medicamentos del estudio (maplirpacept [PF-07901801] y glofitamab) se administrarán en ciclos de 21 días.
En el Ciclo 0, los participantes recibirán una dosis única de pretratamiento con obinutuzumab seguida de dos dosis incrementales de glofitamab. La combinación de maplirpacept (PF-07901801) con dosis completa de glofitamab se administrará por primera vez en el Día 1 del Ciclo 1.
Maplirpacept (PF-07901801) se administrará semanalmente durante los primeros tres ciclos y luego cada tres semanas. Glofitamab se administrará cada 3 semanas durante aproximadamente 9 meses. A partir de entonces, los participantes seguirán recibiendo maplirpacept solo.
Maplirpacept (PF-07901801) se administrará en diferentes dosis a diferentes participantes. Todos los participantes recibirán las mismas dosis fijas de glofitamab y obinutuzumab estudiadas en pacientes con LDCBG.
El estudio comparará las experiencias de personas que reciben diferentes dosis de maplirpacept (PF-07901801). Esto ayudará a determinar qué dosis es segura y eficaz cuando se administra con los otros 2 medicamentos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de Fase 1b/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los beneficios clínicos potenciales de maplirpacept PF-07901801, una molécula anti-CD47, en combinación con dosis fijas de glofitamab después de una dosis única de obinutuzumab en participantes con DLBCL en recaída/refractario (R/R) que no son elegibles o no desean someterse a dosis altas de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre (ASCT) posterior o no pueden recibir terapia aprobada de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (por ejemplo , por limitaciones logísticas).
Para la Fase 1b, los participantes deben haber recibido previamente al menos 1 régimen de tratamiento sistémico previo. Para la Fase 2, los participantes deben haber recibido al menos 1 pero no más de 2 regímenes previos de tratamiento sistémico. Todos los participantes deben haber recibido previamente un régimen que contenga anti-CD20.
La Fase 1b evaluará las toxicidades limitantes de la dosis de PF-07901801 cuando se administre en combinación con glofitamab, para seleccionar hasta 2 dosis para la parte de la Fase 2 del estudio. La Fase 2 evaluará la seguridad y la eficacia para determinar la dosis recomendada de la Fase 3 de PF-07901801 que se administrará en combinación con glofitamab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital Cambridge North Tower A
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Siteman Cancer Center
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital Parkview Tower
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Central District
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba medical center
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Northern District
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Haifa, Northern District, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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TELL ABĪB
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Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
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Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06560
- Gazi University I lcalth Research and Annlica1ion Cenlcr Gazi Hospilal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL
- Enfermedad recidivante o refractaria
- El participante no es candidato o no está dispuesto a someterse a dosis altas de quimioterapia y al posterior trasplante de células madre y/o no puede recibir terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés).
- Tratamiento previo con al menos una línea previa de terapia sistémica (para la fase 2, al menos 1 y no más de 2 líneas previas de terapia sistémica). La terapia previa debe incluir un anticuerpo anti-CD20.
- Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
Criterios clave de exclusión:
- Tratamiento previo con anti-CD47 y/o régimen previo que contiene glofitamab o anti-CD20 x CD3. Resistencia a un régimen que contiene monoterapia con obinutuzumab.
- Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción - Linfoma DLBCL de doble o triple impacto
- Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1B
Los participantes se asignarán a los niveles de dosis secuenciales de PF-07901801, administrados en combinación con dosis fijas de Glofitamab después de una dosis de obinutuzumab, a dosis seleccionadas de PF-07901801 para una evaluación adicional en la fase 2. Se inscribirán aproximadamente 20 participantes.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2
Los participantes serán asignados al azar a 1 de 3 niveles de dosis diferentes de PF-07901801 que se administrarán en combinación con dosis fijas de Glofitamab después de una dosis de obinutuzumab.
Se inscribirán aproximadamente 50 participantes.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis de PF-07901801
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Las DLT son un conjunto predefinido de eventos adversos que, al menos, posiblemente estén relacionados con alguno o todos los agentes en investigación.
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21 días después de la primera dosis de PF-07901801
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Fase 2: Respuesta Objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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OR definido como la proporción de participantes con una evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los Criterios de Clasificación de Respuesta de Lugano 2014.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b y Fase 2: Respuesta Completa (CR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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CR definido por los Criterios de Clasificación de Respuesta de Lugano 2014
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Frecuencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de PF-07901801 o 90 días después de la última dosis de glofitamab u obinutuzumab (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Tipo y gravedad (gravedad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 5.0).
Gravedad del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) evaluadas según los criterios ASTCT.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de PF-07901801 o 90 días después de la última dosis de glofitamab u obinutuzumab (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: frecuencia de anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de PF-07901801 o 90 días después de la última dosis de glofitamab u obinutuzumab (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Tipo y gravedad (gravedad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 5.0).
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de PF-07901801 o 90 días después de la última dosis de glofitamab u obinutuzumab (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b: Respuesta Objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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OR definido como la proporción de participantes con una evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los Criterios de Clasificación de Respuesta de Lugano 2014.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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DoR se define como el tiempo desde la primera documentación de OR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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DoCR se define como el tiempo desde la primera documentación de una RC hasta la DP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la EP según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano de 2014, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Concentración sérica versus tiempo Resumen de PF-07901801
Periodo de tiempo: Antes y después de la infusión en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 21 días), Pre-infusión en el Día 8 del Ciclo 1, Pre-infusión en el Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, 7, 10, 13 y cada 6 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento (aproximadamente 24 meses)
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Concentraciones antes y después de la dosis de PF-07901801
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Antes y después de la infusión en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 21 días), Pre-infusión en el Día 8 del Ciclo 1, Pre-infusión en el Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, 7, 10, 13 y cada 6 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento (aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Número de participantes con Anticuerpo Antidrogas (ADA) contra PF-07901801
Periodo de tiempo: El primer día de cada ciclo de 21 días a través de 5 ciclos, luego cada tercer ciclo desde el ciclo 7 hasta el ciclo 13 y luego cada sexto ciclo a partir de entonces hasta el final del tratamiento PF-07901801 (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Para evaluar la inmunogenicidad de PF-07901801
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El primer día de cada ciclo de 21 días a través de 5 ciclos, luego cada tercer ciclo desde el ciclo 7 hasta el ciclo 13 y luego cada sexto ciclo a partir de entonces hasta el final del tratamiento PF-07901801 (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Fase 1b y Fase 2: Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (NAb) para PF-07901801
Periodo de tiempo: El primer día de cada ciclo de 21 días a través de 5 ciclos, luego cada tercer ciclo desde el ciclo 7 hasta el ciclo 13 y luego cada sexto ciclo a partir de entonces hasta el final del tratamiento PF-07901801 (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Para evaluar la inmunogenicidad de PF-07901801
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El primer día de cada ciclo de 21 días a través de 5 ciclos, luego cada tercer ciclo desde el ciclo 7 hasta el ciclo 13 y luego cada sexto ciclo a partir de entonces hasta el final del tratamiento PF-07901801 (evaluado hasta aproximadamente 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- obinutuzumab
- glofitamab
Otros números de identificación del estudio
- C4971006
- 2022-502822-41-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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