NSCLC患者におけるTEIPP免疫療法 (TEIPP)

免疫原性腫瘍は、腫瘍反応性 T 細胞によって直接またはチェックポイント遮断後に制御できます。 最終的に、ほとんどの腫瘍は免疫制御を逃れるメカニズムを発達させます。 このような機構の 1 つは、下方制御された発現の変異による細胞内ペプチド輸送体 TAP1/TAP2 の機能障害によって形成されます。 その結果、HLA クラス I における従来の T 細胞エピトープの提示が失われ、そのため腫瘍反応性 CD8+ T 細胞は腫瘍細胞を認識して殺すことができなくなります。 このタイプの免疫逃避は原発腫瘍の最大 50% で発生する可能性があり、そのような腫瘍の転移性病変では増加します。 これらの TAP 欠損の存在は、臨床病理学的パラメータの悪化と相関しており、チェックポイント阻害に対する永続的な利点の喪失と関連しています。 したがって、満たされていないニーズは、従来の治療用がんワクチンやチェックポイント阻害が効かないTAP欠損を示すがんに対する効果的な腫瘍免疫を強化できる治療法の開発である。 TEIPP療法は、TAP欠損腫瘍に対する効果的な抗腫瘍反応を再導入することでこの役割を果たし、それによって第一選択療法が失敗した患者の全生存期間を延長する可能性がある。

この前向き、単群、多施設、非盲検、第 I-II 相臨床試験では、第一選択治療が失敗した NSCLC の HLA-A*0201 陽性患者が 6 人の患者からなる 3 つのコホートと 1 つの延長コホートに登録されます。安全かつ耐容可能な最高用量）とPD-1/PD-L1（CPI）を標的とするチェックポイント阻害剤を併用し、合計24人の患者を対象とした。 最大合計治療期間は9週間です。 最初の 6 人の患者はコホート 1 に登録され、次の 6 人の患者はコホート 2 に、次の 6 人の患者はコホート 3 に登録されます。次の用量レベルで登録を開始するかどうかの決定は、6 人の患者のうち 3 人が参加した後に安全性を評価することによって行われます。以前の用量レベルでワクチン療法が完了している。

患者はモンタニドISA-51アジュバントと混合された既製のTEIPP24ワクチンを受け、3回のワクチン接種期間中3週間ごとに投与される。 患者コホート１はペプチド２０μｇの用量のＴＥＩＰＰ２４で治療され、コホート２の患者はペプチド４０μｇの用量のＴＥＩＰＰ２４で治療され、コホート３の患者はペプチド１００μｇの用量のＴＥＩＰＰ２４で治療される。 延長コホートの患者は、ペムブロリズマブ（CPI）と組み合わせて、最も安全な最高用量の投与を受けることになります。 患者は、四肢に1回皮下（SC）注射することにより、3週間おきに3回のワクチン接種を受けます。 TEIPP24 ワクチンの SC 投与経路は、Montanide ISA51 の使用によって決まります。 その後、患者は最初のワクチン接種から最長1年まで追跡調査されます。