TEIPP Immunotherapie bij patiënten met NSCLC (TEIPP)

Immunogene tumoren kunnen worden gecontroleerd door tumor-reactieve T-cellen, ofwel direct ofwel na checkpoint-blokkade. Uiteindelijk zullen de meeste tumoren mechanismen ontwikkelen om aan immuuncontrole te ontsnappen. Een van zo'n mechanisme wordt gevormd door de functionele verslechtering van de intracellulaire peptidetransporter TAP1/TAP2 door mutatie van neerwaarts gereguleerde expressie. Als resultaat gaat de presentatie van conventionele T-celepitopen in HLA klasse I verloren, en daarom slagen tumor-reactieve CD8+ T-cellen er niet in tumorcellen te herkennen en te doden. Dit type immuunontsnapping kan voorkomen bij tot 50% van de primaire tumoren en is verhoogd bij de metastatische laesies van dergelijke tumoren. De aanwezigheid van deze TAP-defecten correleert met slechtere klinisch-pathologische parameters en is in verband gebracht met verlies van duurzaam voordeel door checkpoint-inhibitie. De onvervulde behoefte is daarom de ontwikkeling van een therapie die effectieve tumorimmuniteit kan versterken voor kankers die TAP-defecten vertonen waarvoor conventionele therapeutische kankervaccins en/of checkpointblokkade niet werken. TEIPP-therapie kan deze positie vervullen door opnieuw een effectieve antitumorrespons op TAP-defecte tumoren te installeren, waardoor de algehele overleving van patiënten die niet in eerstelijnstherapie falen, wordt vergroot.

In deze prospectieve, eenarmige, multicenter, open-label, fase I-II klinische studie, zullen HLA-A*0201-positieve patiënten met NSCLC die niet in de eerste behandelingslijn faalden, worden opgenomen in 3 cohorten en één verlengingscohort van 6 patiënten (bij de hoogste veilige en verdraagbare dosis) in combinatie met een checkpoint-remmer gericht op PD-1/PD-L1 (CPI), om in totaal 24 patiënten op te nemen. De maximale totale behandelingsduur is 9 weken. De eerste 6 patiënten worden ingeschreven in cohort 1, de volgende 6 patiënten in cohort 2, de volgende 6 patiënten in cohort 3. De beslissing om de inschrijving op het volgende dosisniveau te starten zal worden genomen door de veiligheid te beoordelen na 3 van de 6 patiënten op het vorige dosisniveau de vaccintherapie hebben voltooid.

Patiënten zullen een kant-en-klaar TEIPP24-vaccin krijgen, gemengd met Montanide ISA-51-adjuvans, dat om de drie weken zal worden toegediend gedurende een periode van drie vaccinatierondes. Patiëntencohort 1 zal worden behandeld met TEIPP24 met een dosis van 20 µg peptide, patiënten in cohort 2 met TEIPP24 met een dosis van 40 µg peptide en patiënten in cohort 3 met TEIPP24 met een dosis van 100 µg peptide. Patiënten in het verlengingscohort krijgen de hoogst veiligste dosis in combinatie met pembrolizumab (een CPI). Patiënten krijgen drie vaccinatierondes met een tussenpoos van drie weken via één subcutane (SC) injectie in een ledemaat. De SC-toedieningsroute van het TEIPP24-vaccin wordt bepaald door het gebruik van Montanide ISA51. Vervolgens worden patiënten gevolgd tot 1 jaar na de eerste vaccinatie.