TEIPP-immunterapi hos pasienter med NSCLC (TEIPP)

Immunogene svulster kan kontrolleres av tumorreaktive T-celler enten direkte eller etter sjekkpunktblokade. Til slutt vil de fleste svulster utvikle mekanismer for å unnslippe immunkontroll. En av en slik mekanisme dannes av funksjonsnedsettelse av den intracellulære peptidtransportøren TAP1/TAP2 ved mutasjon av nedregulert ekspresjon. Som et resultat går presentasjonen av konvensjonelle T-celleepitoper i HLA klasse I tapt, og følgelig mislykkes tumorreaktive CD8+ T-celler i å gjenkjenne og drepe tumorceller. Denne typen immunflukt kan forekomme i opptil 50 % av primærsvulstene og øker i de metastatiske lesjonene til slike svulster. Tilstedeværelsen av disse TAP-defektene korrelerer med verre klinikopatologiske parametere og har vært assosiert med tap av varig fordel for sjekkpunkthemming. Det udekkede behovet er derfor utviklingen av en terapi som kan forsterke effektiv tumorimmunitet mot kreftformer som viser TAP-defekter som konvensjonelle terapeutiske kreftvaksiner og/eller sjekkpunktblokkade ikke virker for. TEIPP-terapi kan fylle denne posisjonen ved å reinstallere en effektiv antitumorrespons på TAP-defekte svulster og dermed øke den totale overlevelsen til pasienter som svikter førstelinjebehandling.

I denne prospektive, enkeltarms, multisenter, åpne, fase I-II kliniske studien, vil HLA-A*0201-positive pasienter med NSCLC sviktende første behandlingslinje bli registrert i 3 kohorter og en utvidelseskohort på 6 pasienter (kl. den høyeste sikre og tolerable dosen) kombinert med en sjekkpunkthemmer rettet mot PD-1/PD-L1 (CPI), for å inkludere totalt 24 pasienter. Maksimal total behandlingsvarighet er 9 uker. De første 6 pasientene vil bli registrert i kohort 1, de neste 6 pasientene i kohort 2, de neste 6 pasientene i kohort 3. Beslutningen om å starte innrullering på neste dosenivå vil bli tatt ved å vurdere sikkerheten etter 3 av 6 pasienter ved forrige dosenivå har fullført vaksinebehandling.

Pasienter vil motta en hyllevare TEIPP24-vaksine blandet med Montanide ISA-51-adjuvans, som vil bli administrert hver tredje uke i en periode på tre vaksinasjonsrunder. Pasientkohort 1 vil bli behandlet med TEIPP24 i en dose på 20 ug peptid, pasienter i kohort 2 med TEIPP24 i en dose på 40 ug peptid og pasienter i kohort 3 med TEIPP24 i en dose på 100 ug peptid. Pasienter i utvidelseskohorten vil få den høyeste sikreste dosen i kombinasjon med pembrolizumab (en CPI). Pasienter vil få tre vaksinasjonsrunder med tre ukers mellomrom via én subkutan (SC) injeksjon i en lem. SC-administrasjonsveien for TEIPP24-vaksine er diktert av bruken av Montanide ISA51. Deretter vil pasientene følges opp til 1 år etter første vaksinasjon.