Inmunoterapia TEIPP en pacientes con NSCLC (TEIPP)

Los tumores inmunogénicos pueden controlarse mediante células T reactivas al tumor, ya sea directamente o después del bloqueo del punto de control. Al final, la mayoría de los tumores desarrollarán mecanismos para escapar del control inmunológico. Uno de tales mecanismos está formado por el deterioro funcional del transportador de péptidos intracelulares TAP1/TAP2 por mutación de la expresión regulada a la baja. Como resultado, se pierde la presentación de epítopos de células T convencionales en HLA de clase I y, por lo tanto, las células T CD8+ reactivas a tumores no reconocen ni eliminan células tumorales. Este tipo de escape inmunitario puede ocurrir hasta en el 50% de los tumores primarios y aumenta en las lesiones metastásicas de tales tumores. La presencia de estos defectos TAP se correlaciona con peores parámetros clinicopatológicos y se ha asociado con la pérdida del beneficio duradero de la inhibición del punto de control. La necesidad insatisfecha, por lo tanto, es el desarrollo de una terapia que pueda reforzar la inmunidad tumoral eficaz para los cánceres que muestran defectos TAP para los que no funcionan las vacunas contra el cáncer terapéuticas convencionales y/o el bloqueo de puntos de control. La terapia TEIPP puede ocupar este puesto mediante la reinstalación de una respuesta antitumoral eficaz para los tumores TAP defectuosos, lo que aumenta la supervivencia general de los pacientes que fallan en la terapia de primera línea.

En este estudio clínico de fase I-II prospectivo, multicéntrico, abierto, de un solo brazo, los pacientes con NSCLC con HLA-A*0201 positivo y que no respondan a la primera línea de tratamiento se inscribirán en 3 cohortes y una cohorte de extensión de 6 pacientes (en la dosis segura y tolerable más alta) combinada con un inhibidor de punto de control dirigido a PD-1/PD-L1 (CPI), para incluir a 24 pacientes en total. La duración total máxima del tratamiento es de 9 semanas. Los primeros 6 pacientes se inscribirán en la cohorte 1, los siguientes 6 pacientes en la cohorte 2, los siguientes 6 pacientes en la cohorte 3. La decisión de iniciar la inscripción en el siguiente nivel de dosis se tomará evaluando la seguridad después de que 3 de cada 6 pacientes en el nivel de dosis anterior han completado la terapia con la vacuna.

Los pacientes recibirán una vacuna TEIPP24 lista para usar mezclada con adyuvante Montanide ISA-51, que se administrará cada tres semanas durante un período de tres rondas de vacunación. Los pacientes de la cohorte 1 serán tratados con TEIPP24 a una dosis de 20 ug de péptido, los pacientes de la cohorte 2 con TEIPP24 a una dosis de 40 ug de péptido y los pacientes de la cohorte 3 con TEIPP24 a una dosis de 100 ug de péptido. Los pacientes de la cohorte de extensión recibirán la dosis más alta y segura en combinación con pembrolizumab (un CPI). Los pacientes recibirán tres rondas de vacunación con tres semanas de diferencia mediante una inyección subcutánea (SC) en una extremidad. La ruta SC de administración de la vacuna TEIPP24 está dictada por el uso de Montanide ISA51. Posteriormente, los pacientes serán seguidos hasta 1 año después de la primera vacunación.