Immunoterapia TEIPP in pazienti con NSCLC (TEIPP)

I tumori immunogenici possono essere controllati da cellule T reattive al tumore direttamente o dopo il blocco del checkpoint. Alla fine, la maggior parte dei tumori svilupperà meccanismi per sfuggire al controllo immunitario. Uno di questi meccanismi è formato dalla compromissione funzionale del trasportatore di peptidi intracellulari TAP1/TAP2 mediante mutazione dell'espressione sottoregolata. Di conseguenza, la presentazione degli epitopi delle cellule T convenzionali nella classe HLA I viene persa e quindi le cellule T CD8+ reattive al tumore non riescono a riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Questo tipo di fuga immunitaria può verificarsi fino al 50% dei tumori primari ed è aumentato nelle lesioni metastatiche di tali tumori. La presenza di questi difetti TAP è correlata a parametri clinicopatologici peggiori ed è stata associata alla perdita di benefici duraturi per l'inibizione del checkpoint. L'esigenza insoddisfatta, quindi, è lo sviluppo di una terapia che possa rafforzare l'effettiva immunità del tumore ai tumori che mostrano difetti TAP per i quali i vaccini contro il cancro terapeutici convenzionali e/o il blocco del checkpoint non funzionano. La terapia TEIPP può ricoprire questa posizione reinstallando un'efficace risposta antitumorale ai tumori difettosi del TAP, aumentando così la sopravvivenza globale dei pazienti che falliscono la terapia di prima linea.

In questo studio clinico prospettico, a braccio singolo, multicentrico, in aperto, di fase I-II, i pazienti HLA-A*0201-positivi con NSCLC che hanno fallito la prima linea di trattamento saranno arruolati in 3 coorti e una coorte di estensione di 6 pazienti (a la più alta dose sicura e tollerabile) combinata con un inibitore del checkpoint mirato a PD-1/PD-L1 (CPI), per includere 24 pazienti in totale. La durata totale massima del trattamento è di 9 settimane. I primi 6 pazienti saranno arruolati nella coorte 1, i successivi 6 pazienti nella coorte 2, i successivi 6 pazienti nella coorte 3. La decisione di iniziare l'arruolamento al successivo livello di dose sarà presa valutando la sicurezza dopo 3 pazienti su 6 al precedente livello di dose hanno completato la terapia vaccinale.

I pazienti riceveranno un vaccino TEIPP24 pronto all'uso miscelato con l'adiuvante Montanide ISA-51, che verrà somministrato ogni tre settimane per un periodo di tre cicli di vaccinazione. La coorte di pazienti 1 sarà trattata con TEIPP24 alla dose di 20 ug di peptide, i pazienti nella coorte 2 con TEIPP24 alla dose di 40 ug di peptide e i pazienti nella coorte 3 con TEIPP24 alla dose di 100 ug di peptide. I pazienti nella coorte di estensione riceveranno la dose più alta e più sicura in combinazione con pembrolizumab (un CPI). I pazienti riceveranno tre cicli di vaccinazione a distanza di tre settimane tramite un'iniezione sottocutanea (SC) in un arto. La via di somministrazione SC del vaccino TEIPP24 è dettata dall'uso di Montanide ISA51. Successivamente i pazienti saranno seguiti fino a 1 anno dopo la prima vaccinazione.