Immunothérapie TEIPP chez les patients atteints de NSCLC (TEIPP)

Les tumeurs immunogènes peuvent être contrôlées par des lymphocytes T réactifs aux tumeurs, soit directement, soit après blocage du point de contrôle. En fin de compte, la plupart des tumeurs développeront des mécanismes pour échapper au contrôle immunitaire. L'un de ces mécanismes est formé par l'altération fonctionnelle du transporteur de peptide intracellulaire TAP1/TAP2 par mutation de l'expression régulée à la baisse. En conséquence, la présentation des épitopes de lymphocytes T conventionnels dans HLA de classe I est perdue et, par conséquent, les lymphocytes T CD8 + réactifs aux tumeurs ne parviennent pas à reconnaître et à tuer les cellules tumorales. Ce type d'évasion immunitaire peut se produire dans jusqu'à 50 % des tumeurs primaires et est augmenté dans les lésions métastatiques de ces tumeurs. La présence de ces défauts TAP est corrélée à des paramètres clinicopathologiques moins bons et a été associée à une perte de bénéfice durable de l'inhibition du point de contrôle. Le besoin non satisfait est donc le développement d'une thérapie qui peut renforcer une immunité tumorale efficace contre les cancers présentant des défauts TAP pour lesquels les vaccins thérapeutiques conventionnels contre le cancer et/ou le blocage des points de contrôle ne fonctionnent pas. La thérapie TEIPP peut remplir cette position en réinstallant une réponse antitumorale efficace aux tumeurs déficientes en TAP, augmentant ainsi la survie globale des patients en échec du traitement de première ligne.

Dans cette étude clinique prospective, à un seul bras, multicentrique, en ouvert, de phase I-II, des patients HLA-A*0201 positifs atteints d'un CPNPC en échec de traitement de première ligne seront inclus dans 3 cohortes et une cohorte d'extension de 6 patients (à la plus haute dose sûre et tolérable) combiné à un inhibiteur de point de contrôle ciblant PD-1/PD-L1 (CPI), pour inclure 24 patients au total. La durée totale maximale du traitement est de 9 semaines. Les 6 premiers patients seront recrutés dans la cohorte 1, les 6 patients suivants dans la cohorte 2, les 6 patients suivants dans la cohorte 3. La décision de commencer le recrutement au niveau de dose suivant sera prise en évaluant la sécurité après 3 patients sur 6 au niveau de dose précédent ont terminé la thérapie vaccinale.

Les patients recevront un vaccin TEIPP24 prêt à l'emploi mélangé à l'adjuvant Montanide ISA-51, qui sera administré toutes les trois semaines pendant une période de trois cycles de vaccination. La cohorte de patients 1 sera traitée avec TEIPP24 à une dose de 20ug de peptide, les patients de la cohorte 2 avec TEIPP24 à une dose de 40ug de peptide et les patients de la cohorte 3 avec TEIPP24 à une dose de 100ug de peptide. Les patients de la cohorte d'extension recevront la dose la plus élevée et la plus sûre en association avec le pembrolizumab (un IPC). Les patients recevront trois cycles de vaccination à trois semaines d'intervalle via une injection sous-cutanée (SC) dans un membre. La voie d'administration SC du vaccin TEIPP24 est dictée par l'utilisation de Montanide ISA51. Par la suite, les patients seront suivis jusqu'à 1 an après la première vaccination.