NSCLC 환자의 TEIPP 면역요법 (TEIPP)
손상된 펩티드 처리(TEIPP)와 관련된 T-세포 에피토프 - 재발된 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 면역요법 표적
연구 개요
상세 설명
면역원성 종양은 종양 반응성 T 세포에 의해 직접적으로 또는 체크포인트 봉쇄 후에 제어될 수 있습니다. 결국 대부분의 종양은 면역 통제를 피하는 메커니즘을 개발하게 됩니다. 그러한 메커니즘 중 하나는 하향 조절된 발현의 돌연변이에 의한 세포내 펩티드 수송체 TAP1/TAP2의 기능적 손상에 의해 형성된다. 결과적으로 HLA 클래스 I에서 기존의 T 세포 에피토프의 제시가 소실되어 종양 반응성 CD8+ T 세포가 종양 세포를 인식하고 죽이지 못합니다. 이러한 유형의 면역 탈출은 원발성 종양의 최대 50%에서 발생할 수 있으며 이러한 종양의 전이성 병변에서 증가합니다. 이러한 TAP 결함의 존재는 더 나쁜 임상병리학적 매개변수와 관련이 있으며 체크포인트 억제에 대한 지속적인 이점의 손실과 관련이 있습니다. 따라서 충족되지 않은 요구는 기존의 치료용 암 백신 및/또는 체크포인트 차단이 작동하지 않는 TAP 결함을 나타내는 암에 대한 효과적인 종양 면역을 강화할 수 있는 치료법의 개발입니다. TEIPP 요법은 TAP 결함 종양에 대한 효과적인 항종양 반응을 재설치하여 1차 요법에 실패한 환자의 전체 생존율을 증가시킴으로써 이 위치를 채울 수 있습니다.
이 전향적, 단일군, 다기관, 공개, 1상-2상 임상 연구에서 1차 치료에 실패한 비소세포폐암 HLA-A*0201 양성 환자는 3개의 코호트와 6명의 환자로 구성된 1개의 확장 코호트에 등록됩니다. 총 24명의 환자를 대상으로 PD-1/PD-L1(CPI)을 표적으로 하는 체크포인트 억제제와 병용한 가장 안전하고 허용 가능한 용량). 최대 총 치료 기간은 9주입니다. 처음 6명의 환자는 코호트 1에, 다음 6명의 환자는 코호트 2에, 다음 6명의 환자는 코호트 3에 등록됩니다. 다음 용량 수준에서 등록을 시작하는 결정은 6명의 환자 중 3명을 평가한 후 안전성을 평가하여 이루어집니다. 이전 용량 수준에서 백신 요법을 완료했습니다.
환자들은 Montanide ISA-51 보조제와 혼합된 기성품 TEIPP24 백신을 받게 되며, 이는 3회의 예방접종 기간 동안 3주마다 투여됩니다. 환자 코호트 1은 20ug의 펩티드 용량의 TEIPP24로, 코호트 2의 환자는 40ug의 펩티드 용량의 TEIPP24로, 코호트 3의 환자는 100ug의 펩티드 용량의 TEIPP24로 치료될 것입니다. 연장 코호트의 환자는 펨브롤리주맙(CPI)과 함께 가장 안전한 용량을 투여받게 됩니다. 환자들은 3주 간격으로 팔다리에 1회 피하(SC) 주사를 통해 3회 백신 접종을 받게 됩니다. TEIPP24 백신의 SC 투여 경로는 Montanide ISA51의 사용에 따라 결정됩니다. 이후 환자는 첫 번째 백신 접종 후 최대 1년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, 네덜란드, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 >18세
- 병리학적 및 방사선학적으로 확인된 진행성 NSCLC.
- 화학요법 및 면역요법(PD1)을 포함하는 백금 조합의 최소 4주기 후 또는 화학요법 및 면역요법(PD-1)을 포함하는 백금의 4주기 후 유지 화학 면역요법 후 진행
- HLA-A*0201 포지티브
- 최소 3개월의 예상 생존
- WHO/ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 3)
- Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR)을 기준으로 크레아티닌 청소율 > 40mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능
- 간 전이로 인해 고려되지 않는 한 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 × ULN, 간 전이로 인해 고려되지 않는 한
- 이 프로토콜에서 요구하는 적절한 후속 조치를 위해 병원으로 돌아갈 수 있는 능력.
- International Conference on Harmonization(ICH)/Good Clinical Practice(GCP)에 따른 서면 동의서.
제외 기준:
- 포함 시 통제되지 않는 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염을 포함한 활동성 감염. 승인되거나 면밀히 모니터링되는 항생제/항바이러스/항진균제 치료로 통제되는 감염은 허용됩니다.
- 스테로이드(또는 다른 면역억제제)의 현재 사용. 환자는 6주 동안 중단해야 하며 연구 기간 동안 그러한 치료를 중단해야 합니다. 화학요법 중 덱사메타손의 예방적 사용은 이 6주 간격에서 제외됩니다.
- 다른 임상 개입 시험에 동시 참여(바이오뱅크 연구 참여 제외).
- 임산부 또는 수유부.
- 백신 성분(펩티드, Montanide ISA-51, 트리플루오로아세트산, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 디메틸설폭사이드)에 대한 알려진 알레르기.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구에 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 모든 의학적 또는 심리적 상태
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 현재 활동 중인 2차 악성 종양이 있는 환자. 그러나 다음 병력/동시 질환이 있는 환자는 허용됩니다. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종; 자궁경부의 상피내 암종; 유방의 상피내 암종; 전립선암의 부수적인 조직학적 소견.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
환자는 Montanide ISA 51의 TEIPP24 백신으로 3주마다 총 3회의 백신 접종을 받게 됩니다.
총 치료 기간은 환자당 9주입니다.
테스트된 세 가지 용량 수준은 20, 40 및 100µg의 펩티드입니다.
용량 1: Montanide ISA 51에 포함된 20µg의 펩티드; 용량 2: Montanide ISA 51에 포함된 40µg의 펩티드; 용량 3: Montanide ISA 51의 100µg 펩티드.
연장 코호트의 환자는 펨브롤리주맙과 함께 가장 안전한 용량의 펩티드를 투여받게 됩니다.
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환자들은 3주 간격으로 번갈아 가며 다리에 1회 피하(SC) 주사를 통해 3회 백신 접종을 받게 됩니다.
연장 코호트의 환자는 펨브롤리주맙(CPI)과 함께 가장 안전한 용량을 받게 됩니다. 이 환자들은 3주마다 TEIPP24 백신 접종과 펨브롤리주맙으로 3회 병용 치료를 받게 됩니다.
Pembrolizumab은 치료 표준에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI-CTCAE 버전 5.0에 의해 평가된 심각한 약물 부작용(ADR) 발생률에 기반한 안전성 평가.
기간: 8주차(TEIPP24 3차 접종 2주 후)
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치료용 LRPAP1 합성 긴 펩티드(LRPAP7-30V-SLP) 백신(TEIPP24)의 안전성은 다음 안전 매개변수를 기반으로 각 용량 수준에서 발생률로 결정됩니다. 약물 부작용(ADR) 및 심각한 ADR, 혈액학 및 화학적 변화 간 및 신장 기능, 신체 검사 평가, 활력 징후 및 수행 상태와 관련된 값을 포함합니다.
NCI-CTCAE 버전 5.0이 사용됩니다.
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8주차(TEIPP24 3차 접종 2주 후)
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약물유해반응(ADR)에 대한 환자의 내약성에 근거한 내약성 평가
기간: 8주차(TEIPP24 3차 접종 2주 후)
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환자의 ADR 내약성에 의해 결정되는 치료용 LRPAP1 합성 긴 펩티드( LRPAP7-30V-SLP) 백신(TEIPP24)의 내약성.
NCI-CTCAE 버전 5.0이 사용됩니다.
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8주차(TEIPP24 3차 접종 2주 후)
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HLA-A*0201-제한된 LRPAP21-30-특이적 CD8+ T-세포 반응성에 의해 평가된 면역원성
기간: 3-6-9주차(매 TEIPP24 백신 접종 후 3주)
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HLA-A*0201-제한된 LRPAP21-30-특이적 CD8+ T-세포 반응성은 혈액 및/또는 종양 샘플에 존재하는 HLA-A*0201-제한된 LRPAP21-30-특이적 CD8+ T 세포의 크기 및 기능을 측정함으로써 결정될 것입니다. 다양한 용량 수준에서 TEIPP24 백신 접종 전후.
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3-6-9주차(매 TEIPP24 백신 접종 후 3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LRPAP(21-30V)-특이적 CD8+ T 세포를 분리하여 결정한 백신의 특이성 및 면역 조절 효과
기간: 3-6-9주차(매 TEIPP24 백신 접종 후 3주)
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백신의 특이성과 면역 조절 효과는 종양 세포와 함께 배양되는 LRPAP(21-30V)-특이적 CD8+ T 세포를 분리하여 결정됩니다.
이러한 종양 세포에 제시된 LRPAP를 인식하는 CD8+ T 세포는 ELISA로 측정되는 유형 1 사이토카인을 생산할 것입니다.
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3-6-9주차(매 TEIPP24 백신 접종 후 3주)
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종양 물질의 면역조직화학적 염색
기간: 치료 전(0주) 및 치료 후(9주)
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전처리(및 백신접종 후 이용가능한 경우) 종양 물질은 TAP 1, TAP 2, HLA 클래스 I 및 LRPAP에 대해 면역조직화학적 염색을 받게 될 것이다.
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치료 전(0주) 및 치료 후(9주)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 0주차부터 52주차까지
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무진행생존기간(Progression Free Survival, PFS)은 첫 번째 백신 접종과 진행 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다.
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0주차부터 52주차까지
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전체 생존(OS)
기간: 0주차부터 52주차까지
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전체 생존(OS)은 첫 번째 백신 접종과 사망일 사이의 기간으로 정의됨
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0주차부터 52주차까지
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방사선학적 종양 반응
기간: 0주차부터 52주차까지
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RECIST v.1.1 기준에 따라 첫 번째 백신 접종 후 최대 1년까지 방사선학적 종양 반응을 결정합니다.
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0주차부터 52주차까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL75654.000.20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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