ヒトのOGTTへのスクラロースとラクチゾールの追加 (SLOGTT)

甘味受容体である T1R2 ～ T1R3 は味蕾細胞で発現し、甘味を伝達します。また、腸の腸内分泌細胞でも発現し、グルコースの吸収と同化を促進すると考えられます。 マウスにおける遺伝子ノックアウト研究により、T1r2-T1r3 がグルコース負荷に対する内分泌および腸内分泌の応答に関与しているという証拠があります。 しかし、T1R2-T1R3 がヒトのグルコース代謝に及ぼす影響についての理解はそれほど明確ではありません。 本研究では、ヒトの耐性試験中に、T1R2-T1R3がスクラロースによる過剰活性化とグルコース負荷と混合したナトリウムラクチゾールによる阻害を介して双方向にグルコース代謝に影響を与えるかどうかを判断することが目的でした。 12人の健康な参加者を対象に、T1R2-T1R3アゴニストであるスクラロース（5mM）を添加した場合と添加しない場合で、75gのブドウ糖を用いて経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を実施しました。 また、T1R2-T1R3 アンタゴニストであるナトリウムラクチゾール (2 mM) を添加した場合と添加しない場合の 10 人の健康な参加者で OGTT を実施しました。 血漿グルコース、インスリン、およびグルカゴンを、OGTT の前後、食後 120 分まで測定しました。 また、個々の参加者のスクラロースに対する甘味反応、ラクチゾールによる甘味阻害に対する感受性、および BMI も評価しました。 グルコースにスクラロースを添加すると、OGTT に対する血漿インスリン反応が上昇しました。 スクラロースに敏感な参加者、つまりスクラロースを最も甘いと評価した参加者は、ピーク血漿インスリンがスクラロース＋グルコースまでより顕著に上昇し、最初の15分以内に血漿グルコースとインスリン曲線下面積（AUC）が早期に増加しました。 低レベルのラクチゾールによって甘味が抑制されたラクチゾール感受性の参加者では、OGTT でグルコースにラクチゾールを添加すると、血漿グルコース AUC が減少しました。 BMI が高い参加者（>24 kg/m2）は、追加されたスクラロースに対して過剰に反応する傾向があり、インスリンのピークレベルがスクラロース + グルコース OGTT のほぼ 2 倍になりました。 非カロリーアゴニストおよびアンタゴニストによる T1R2-T1R3 受容体の操作は、T1R2-T1R3 がヒトにおけるグルコースの処理と代謝の調節に役立つことを示しています。 重要なのは、BMI > 24 kg/m2 の参加者はスクラロースを甘いと評価する傾向があり、OGTT にスクラロースを追加するとインスリンの過剰な増加を示しました。