Adições de Sucralose e Lactisole ao OGTT em Humanos (SLOGTT)

O receptor do sabor doce, T1R2-T1R3, é expresso nas células das papilas gustativas, onde transmite doçura, e também nas células enteroendócrinas intestinais, onde pode facilitar a absorção e assimilação da glicose. Há evidências em camundongos por meio de estudos de nocaute genético de que T1r2-T1r3 está envolvido em respostas endócrinas e enteroendócrinas a cargas de glicose. No entanto, nossa compreensão do impacto de T1R2-T1R3 no metabolismo da glicose humana é menos clara. No presente estudo, nosso objetivo foi determinar se T1R2-T1R3 influencia bidirecionalmente o metabolismo da glicose via hiperativação com sucralose e inibição com lactisole sódico em mistura com cargas de glicose durante testes de tolerância em humanos. Em 12 participantes saudáveis, realizamos testes orais de tolerância à glicose (OGTTs) de 75 g de glicose com e sem a adição do agonista T1R2-T1R3, sucralose (5 mM). Também realizamos OGTTs em 10 participantes saudáveis ​​com e sem a adição de um antagonista T1R2-T1R3, lactisole sódico (2 mM). Glicose plasmática, insulina e glucagon foram medidos antes, durante e após OGTTs até 120 minutos pós-prandial. Também avaliamos as respostas de gosto doce dos participantes individuais à sucralose, suas sensibilidades à inibição da doçura pelo lactisole e seus IMCs. A adição de sucralose à glicose elevou as respostas plasmáticas de insulina ao OGTT. Os participantes sensíveis à sucralose, aqueles que classificaram a sucralose como mais doce, tiveram uma elevação mais pronunciada no pico de insulina plasmática para sucralose + glicose com aumentos precoces na glicose plasmática e na área sob a curva (AUC) da insulina nos primeiros 15 minutos. Em participantes sensíveis ao lactisole, cuja doçura foi suprimida por baixos níveis de lactisole, a adição de lactisole à glicose no OGTT diminuiu a AUC da glicose plasmática. Os participantes com IMC mais alto (>24 kg/m2) tenderam a ser hiper-responsivos à adição de sucralose, quase dobrando seus níveis máximos de insulina para o OGTT de sucralose + glicose. A manipulação do receptor T1R2-T1R3 com um agonista não calórico e um antagonista demonstra que o T1R2-T1R3 ajuda a regular a manipulação e o metabolismo da glicose em humanos. É importante ressaltar que os participantes com IMC > 24 kg/m2 tendiam a classificar a sucralose como mais doce e apresentaram aumentos exagerados de insulina quando ela foi adicionada ao OGTT.