Sukraloosin ja laktisolin lisäykset OGTT:hen ihmisillä (SLOGTT)

Makea makureseptori, T1R2-T1R3, ilmentyy makunympäryssoluissa, joissa se välittää makeutta, ja myös suoliston enteroendokriinisoluissa, joissa se voi helpottaa glukoosin imeytymistä ja assimilaatiota. Hiirillä on saatu todisteita geneettisistä poistotutkimuksista, että T1r2-T1r3 osallistuu endokriinisiin ja enteroendokriinisiin vasteisiin glukoosikuormitukselle. Silti ymmärryksemme T1R2-T1R3:n vaikutuksesta ihmisen glukoosiaineenvaihduntaan on epäselvä. Tässä tutkimuksessa tavoitteenamme oli määrittää, vaikuttaako T1R2-T1R3 glukoosiaineenvaihduntaan kaksisuuntaisesti sukraloosin hyperaktivoinnin ja natriumlaktisolilla sekoitettuna glukoosikuormituksen eston kautta ihmisten toleranssitestien aikana. 12 terveelle osallistujalle suoritimme 75 g glukoosin oraaliset glukoositoleranssitestit (OGTT:t) T1R2-T1R3-agonistin, sukraloosin (5 mM) lisäyksen kanssa ja ilman sitä. Suoritimme myös OGTT:t 10 terveelle osallistujalle T1R2-T1R3-antagonistin, natriumlaktisolin (2 mM) lisäyksen kanssa ja ilman. Plasman glukoosi, insuliini ja glukagoni mitattiin ennen OGTT:tä, sen aikana ja sen jälkeen 120 minuuttia aterian jälkeen. Arvioimme myös yksittäisten osallistujien makeusmakuvasteita sukraloosille, herkkyyttä laktisolin aiheuttamalle makeuden estolle ja heidän painoindeksinsä. Sukraloosin lisääminen glukoosiin lisäsi plasman insuliinivasteita OGTT:lle. Sukraloosille herkillä osallistujilla, jotka pitivät sukraloosia makeimpana, plasman insuliinihuippu nousi selvemmin sukraloosiin + glukoosiin, ja plasman glukoosipitoisuus ja insuliinikäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) nousivat varhain ensimmäisten 15 minuutin aikana. Laktisoliherkillä osallistujilla, joiden makeutta vähensivät alhaiset laktisolitasot, laktisolin lisääminen glukoosiin OGTT:ssä alensi plasman glukoosin AUC-arvoa. Osallistujat, joilla oli korkeampi painoindeksi (> 24 kg/m2), olivat yleensä yliherkkiä lisätylle sukraloosille, mikä lähes kaksinkertaisti insuliinin huipputasonsa sukraloosi + glukoosi OGTT:hen nähden. T1R2-T1R3-reseptorin manipulointi kalorittomalla agonistilla ja antagonistilla osoittaa, että T1R2-T1R3 auttaa säätelemään glukoosin käsittelyä ja aineenvaihduntaa ihmisillä. Tärkeää on, että osallistujat, joiden BMI oli > 24 kg/m2, pitivät sukraloosia makeampana ja osoittivat liiallista insuliinin nousua, kun sitä lisättiin heidän OGTT:hen.