Adiciones de sucralosa y lactisol a la OGTT en humanos (SLOGTT)

El receptor del sabor dulce, T1R2-T1R3, se expresa en las células de las papilas gustativas, donde transmite dulzura, y también en las células enteroendocrinas intestinales, donde puede facilitar la absorción y asimilación de la glucosa. Hay evidencia en ratones a través de estudios genéticos de eliminación de que T1r2-T1r3 está involucrado en las respuestas endocrinas y enteroendocrinas a las cargas de glucosa. Sin embargo, nuestra comprensión del impacto de T1R2-T1R3 en el metabolismo de la glucosa humana es menos clara. En el presente estudio, nuestro objetivo fue determinar si T1R2-T1R3 influye en el metabolismo de la glucosa de forma bidireccional a través de la hiperactivación con sucralosa y la inhibición con lactisol sódico en mezcla con cargas de glucosa durante las pruebas de tolerancia en humanos. En 12 participantes sanos realizamos pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g de glucosa con y sin la adición del agonista T1R2-T1R3, sucralosa (5 mM). También realizamos OGTT en 10 participantes sanos con y sin la adición de un antagonista T1R2-T1R3, lactisol sódico (2 mM). La glucosa plasmática, la insulina y el glucagón se midieron antes, durante y después de las OGTT hasta 120 minutos después de las comidas. También evaluamos las respuestas de sabor dulce de los participantes individuales a la sucralosa, sus sensibilidades a la inhibición del dulzor por lactisol y sus IMC. La adición de sucralosa a la glucosa elevó las respuestas de insulina plasmática a la OGTT. Los participantes sensibles a la sucralosa, aquellos que calificaron a la sucralosa como la más dulce, tuvieron una elevación más pronunciada en la insulina plasmática máxima a sucralosa + glucosa con aumentos tempranos en la glucosa plasmática y el área bajo la curva (AUC) de la insulina dentro de los primeros 15 minutos. En los participantes sensibles al lactisol, cuyo dulzor fue suprimido por los bajos niveles de lactisol, la adición de lactisol a la glucosa en la OGTT disminuyó el AUC de la glucosa en plasma. Los participantes con un IMC más alto (>24 kg/m2) tendían a ser hipersensibles a la sucralosa añadida, casi duplicando sus niveles máximos de insulina en la OGTT de sucralosa + glucosa. La manipulación del receptor T1R2-T1R3 con un agonista no calórico y un antagonista demuestra que T1R2-T1R3 ayuda a regular el manejo y el metabolismo de la glucosa en humanos. Es importante destacar que los participantes con un IMC > 24 kg/m2 tendían a calificar la sucralosa como más dulce y mostraban aumentos exagerados de insulina cuando se añadía a su OGTT.