Sucralose- und Lactisol-Zusätze zu OGTT beim Menschen (SLOGTT)

Der Süßgeschmacksrezeptor T1R2-T1R3 wird in Geschmacksknospenzellen exprimiert, wo er Süße vermittelt, und auch in enteroendokrinen Zellen des Darms, wo er die Glukoseabsorption und -assimilation erleichtern kann. An Mäusen gibt es durch genetische Knockout-Studien Hinweise darauf, dass T1r2-T1r3 an endokrinen und enteroendokrinen Reaktionen auf Glukosebelastungen beteiligt ist. Unser Verständnis des Einflusses von T1R2-T1R3 auf den menschlichen Glukosestoffwechsel ist jedoch weniger klar. In der vorliegenden Studie bestand unser Ziel darin, festzustellen, ob T1R2-T1R3 den Glukosestoffwechsel bidirektional durch Hyperaktivierung mit Sucralose und Hemmung mit Natriumlactisol in Mischung mit Glukosebelastungen während Toleranztests am Menschen beeinflusst. Bei 12 gesunden Teilnehmern führten wir orale Glukosetoleranztests (OGTTs) mit 75 g Glukose mit und ohne Zusatz des T1R2-T1R3-Agonisten Sucralose (5 mM) durch. Wir führten außerdem OGTTs bei 10 gesunden Teilnehmern mit und ohne Zusatz eines T1R2-T1R3-Antagonisten, Natriumlactisol (2 mM), durch. Plasmaglukose, Insulin und Glucagon wurden vor, während und nach OGTTs bis zu 120 Minuten postprandial gemessen. Wir haben auch die süßen Geschmacksreaktionen der einzelnen Teilnehmer auf Sucralose, ihre Empfindlichkeit gegenüber der Hemmung der Süße durch Lactisol und ihren BMI bewertet. Die Zugabe von Sucralose zu Glucose erhöhte die Plasma-Insulin-Reaktionen auf den OGTT. Sucralose-empfindliche Teilnehmer, also diejenigen, die Sucralose als die süßeste einstuften, hatten einen deutlicheren Anstieg des maximalen Plasmainsulins gegenüber Sucralose + Glucose mit einem frühen Anstieg des Plasmaglukose- und Insulin-Bereichs unter der Kurve (AUC) innerhalb der ersten 15 Minuten. Bei Lactisol-empfindlichen Teilnehmern, deren Süße durch niedrige Lactisolspiegel unterdrückt wurde, verringerte die Zugabe von Lactisol zu Glukose im OGTT die Plasmaglukose-AUC. Teilnehmer mit einem höheren BMI (> 24 kg/m2) reagierten tendenziell überempfindlich auf zugesetzte Sucralose und verdoppelten ihren maximalen Insulinspiegel nahezu gegenüber dem Sucralose + Glucose-OGTT. Die Manipulation des T1R2-T1R3-Rezeptors mit einem kalorienfreien Agonisten und einem Antagonisten zeigt, dass T1R2-T1R3 dabei hilft, den Glukose-Handling und -Stoffwechsel beim Menschen zu regulieren. Wichtig ist, dass Teilnehmer mit einem BMI > 24 kg/m2 Sucralose tendenziell als süßer bewerteten und einen übertriebenen Insulinanstieg zeigten, wenn es zu ihrem OGTT hinzugefügt wurde.