Sucralose en Lactisole Toevoegingen aan OGTT bij mensen (SLOGTT)

De zoete smaakreceptor, T1R2-T1R3, komt tot uiting in smaakpapilcellen, waar het zoetheid overbrengt, en ook in entero-endocriene cellen in de darm, waar het de opname en assimilatie van glucose kan vergemakkelijken. Er zijn aanwijzingen bij muizen via genetische knock-outstudies dat T1r2-T1r3 betrokken is bij endocriene en entero-endocriene reacties op glucosebelastingen. Toch is ons begrip van de impact van T1R2-T1R3 op het menselijke glucosemetabolisme minder duidelijk. In de huidige studie was ons doel om te bepalen of T1R2-T1R3 het glucosemetabolisme bidirectioneel beïnvloedt via hyperactivering met sucralose en remming met natriumlactisol gemengd met glucosebelastingen tijdens tolerantietests bij mensen. Bij 12 gezonde deelnemers voerden we orale glucosetolerantietesten (OGTT's) uit van 75 g glucose met en zonder toevoeging van de T1R2-T1R3-agonist, sucralose (5 mM). We hebben ook OGTT's uitgevoerd bij 10 gezonde deelnemers met en zonder toevoeging van een T1R2-T1R3-antagonist, natriumlactisol (2 mM). Plasmaglucose, insuline en glucagon werden gemeten vóór, tijdens en na OGTT's tot 120 minuten postprandiaal. We hebben ook de zoete smaakreacties van individuele deelnemers op sucralose, hun gevoeligheden voor zoetremming door lactisol en hun BMI's beoordeeld. De toevoeging van sucralose aan glucose verhoogde de plasma-insulinerespons op de OGTT. Sucralose-gevoelige deelnemers, degenen die sucralose als zoetste beoordeelden, hadden een meer uitgesproken verhoging van piekplasma-insuline tot sucralose + glucose met vroege verhogingen van plasmaglucose en insuline-area-under-the-curve (AUC) binnen de eerste 15 minuten. Bij deelnemers die gevoelig zijn voor lactisol, van wie de zoetheid werd onderdrukt door lage niveaus van lactisol, verminderde de toevoeging van lactisol aan glucose in de OGTT de plasmaglucose-AUC. Deelnemers met een hogere BMI (>24 kg/m2) hadden de neiging hyperreactief te zijn op toegevoegde sucralose, waardoor hun piekniveaus van insuline bijna verdubbelden ten opzichte van de sucralose + glucose OGTT. Manipulatie van de T1R2-T1R3-receptor met een niet-calorische agonist en een antagonist toont aan dat T1R2-T1R3 helpt bij het reguleren van de glucosebehandeling en het metabolisme bij mensen. Belangrijk is dat deelnemers met een BMI > 24 kg/m2 de neiging hadden om sucralose als zoeter te beoordelen en een overdreven toename van insuline vertoonden wanneer het aan hun OGTT werd toegevoegd.