Sukralose og laktisoltilsetninger til OGTT hos mennesker (SLOGTT)

Den søte smaksreseptoren, T1R2-T1R3, uttrykkes i smaksløkceller, hvor den formidler sødme, og også i tarm enteroendokrine celler, hvor den kan lette glukoseabsorpsjon og assimilering. Det er bevis hos mus gjennom genetiske knockout-studier på at T1r2-T1r3 er involvert i endokrine og enteroendokrine responser på glukosebelastninger. Likevel er vår forståelse av virkningen av T1R2-T1R3 på menneskelig glukosemetabolisme mindre klar. I denne studien var målet vårt å bestemme om T1R2-T1R3 påvirker glukosemetabolismen toveis via hyperaktivering med sukralose og hemming med natriumlaktisol i blanding med glukosebelastninger under toleransetester hos mennesker. Hos 12 friske deltakere gjennomførte vi orale glukosetoleransetester (OGTT) av 75 g glukose med og uten tillegg av T1R2-T1R3-agonisten, sukralose (5 mM). Vi utførte også OGTT-er hos 10 friske deltakere med og uten tillegg av en T1R2-T1R3-antagonist, natriumlaktisol (2 mM). Plasmaglukose, insulin og glukagon ble målt før, under og etter OGTTs opptil 120 minutter post-prandialt. Vi vurderte også individuelle deltakeres søtsmaksrespons på sukralose, deres følsomhet for søthetshemming av laktisol og deres BMI. Tilsetning av sukralose til glukose økte plasmainsulinresponser på OGTT. Sukralosesensitive deltakere, de som vurderte sukralose som søteste, hadde en mer uttalt økning i maksimal plasmainsulin til sukralose + glukose med tidlig økning i plasmaglukose og insulinareal-under-kurven (AUC) i løpet av de første 15 minuttene. Hos laktisolsensitive deltakere, hvis søthet ble undertrykt av lave nivåer av laktisol, reduserte tilsetning av laktisol til glukose i OGTT plasmaglukose AUC. Deltakere med høyere BMI (>24 kg/m2) hadde en tendens til å være hyperresponsive på tilsatt sukralose, og nesten doblet sine toppnivåer av insulin til sukralose + glukose OGTT. Manipulering av T1R2-T1R3-reseptoren med en ikke-kaloririk agonist og en antagonist viser at T1R2-T1R3 hjelper til med å regulere glukosehåndtering og metabolisme hos mennesker. Viktigere, deltakere med BMI > 24 kg/m2 hadde en tendens til å vurdere sukralose som søtere og viste overdrevne insulinøkninger når det ble lagt til deres OGTT.